鐮刀型貧血根治有望! 全球7公司開發基因療法 Bluebird領先 可望2年獲批

日期2021-07-09
鐮刀型貧血根治有望! 全球7公司開發基因療法 Bluebird領先 可望2年獲批(圖片來源:網路)

近(8)日,外媒《BioPharma Dive》統整了共7組正針對鐮刀型紅血球疾病(sickle cell anemia,又名鐮刀型貧血),開發基因療法的公司/團隊,其中進度最快、已在3期臨床試驗的Bluebird bio,今年曾因受試者罹患白血病而暫停試驗,確認罹癌與治療無關後,也已於上個月恢復試驗,最快2-3年內有望獲批;而CRISPR Therapeutics/Vertex Pharmaceuticals、賽諾菲(Sanofi)/Sangamo、Aruvant Sciences等團隊,也都有希望在3-5年內提交藥證申請。

鐮刀型貧血是最常見的遺傳性血液疾病之一,但目前尚無藥物可治癒,其新療法的開發也相對缺乏:2017-2019年間,僅有三種新藥上市,且在此之前,距離美國食品藥物管理局(FDA)批准上一個相關藥物,已過了近20年。

目前,共有7組團隊正在開發針對鐮刀型貧血的基因療法,期望能夠根治疾病。如下表:

開發公司

基因療法名稱

開發階段

試驗編號

試驗狀態

Bluebird bio

LentiGlobin

3期臨床試驗

NCT04293185

進行中,非招募病人階段

CRISPR/Vertex

CTX001

1/2期臨床試驗

NCT03745287

招募至45位受試者

賽諾菲/Sangamo

SAR 445136

1/2期臨床試驗

NCT03653247

招募至30位受試者

Aruvant Sciences

ARU-1801

1/2期臨床試驗

NCT02186418

進行中,非招募病人階段

諾華/Intellia

OTQ923/HIX763

1/2期臨床試驗

NCT04443907

招募至30位受試者

Editas

EDIT-301

1/2期臨床試驗

NCT04853576

招募至40位受試者

Graphite Bio

GPH101

1/2期臨床試驗

NCT04819841

尚未開始招募病人


其使用相同載體的地中海貧血基因療法,已於2019年6月獲歐洲EMA批准,即Zynteglo,目前也正在等FDA批准中,獲批後將成為美國的第一款地中海型貧血基因療法。其中,開發進度最快的為Bluebird的「LentiGlobin」,已進入3期臨床試驗階段。該療法是使用慢病毒載體(lentiviral vector),修正患者造血幹細胞基因後再回輸到病人體內。

LentiGlobin在1/2期臨床試驗中已顯示,能降低99.5%常見併發症血管阻塞危機(VOC)的發生,治療後病人血紅蛋白濃度可接近正常標準。

不過,LentiGlobin的開發因製造和安全問題,而面臨多次延誤;今年2月,兩名受試者因分別罹患急性骨髓性白血病(AML)和骨髓增生不良症候群(MDS),該公司暫停兩項試驗。在研究停止之前,該公司曾表示計劃在2022年底申請批准。

進行調查後,確定該療法與癌症發生的相關性極低;FDA於6月允許其恢復繼續研究。

此外,另兩組在競爭鐮刀型貧血基因療法的團隊——CRISPR/Vertex、諾華(Novartis)/Intellia Therapeutics,則都是使用剛獲諾貝爾獎殊榮的CRISPR-Cas9技術,讓幹細胞產生高濃度的胎兒血紅素(fetal hemoglobin)。

該蛋白質與成人的血紅素不同,可以更強地與氧氣結合,但通常出生後6個月人體就會停止生產,因此,這些公司期望透過基因編輯,保持胎兒血紅素的生產,以解決病人血紅素異常的問題。

CRISPR/Vertex上個月更新了試驗數據,顯示病人接受其基因療法CTX001後,追蹤5到22個月期間都未發生VOC,該治療有望產生持久的效果。

根據投資銀行Raymond James分析,Bluebird仍佔據領先的地位,緊追其之後的為CRISPR/Vertex,而這兩項產品都有機會在2-3年內申請批准。排名第三、四名的,則是Aruvant Sciences和賽諾菲/Sangamo Therapeutics,有望在3-5年內提交申請。

不過,由於基因治療費用十分昂貴,許多鐮刀型貧血的病人又身處低收入國家,能否實際接受基因治療仍是一大問題。對此,諾華等公司曾表示他們正在積極改善這些成本與治療公平性問題,但目前對於能多大程度解此問題,仍尚無定論。

參考資料:https://www.biopharmadive.com/news/gene-therapy-sickle-cell-pipeline/603041/

(編譯/巫芝岳)