美國時間23日，由諾貝爾獎得主Jennifer Doudna共同創辦、致力於開發CRISPR結合CAR-T療法的Caribou Biosciences，宣布登板納斯達克(Nasdaq)、IPO募得3.04億美元，創下當週IPO生命科學公司的榜首，並得以推進旗下候選療法的臨床/臨床前開發。
 
Caribou使用的基因編輯技術稱為 chRDNA (全名為CRISPR hybrid RNA-DNA)，據公司團隊表示，在臨床前研究中，這項技術展現出更好的專一性(specificity)和效率(efficiency)，在進行多點精準基因體編輯(multiple precise genomic edits)時，產生更少的脫靶效應。
 
Caribou表示，透過chRDNA技術，能夠為細胞加入額外的基因修飾，使之強化、為其提供武裝，或是使其獲得對其他T細胞、自然殺手細胞(NK細胞)的隱蔽能力，以維持更長的抗癌活性。
 
Caribou進展最快的次世代細胞候選療法CB-010，是一種CAR-T療法，其以血液腫瘤表面常見的CD19為標靶。不過，在Caribou的修飾之下，他們的CAR-T細胞移除了PD-1蛋白，阻斷腫瘤用來使T細胞快速耗竭的途徑。目前CB-010正在臨床一期試驗階段，用於B細胞非何杰金氏淋巴瘤(B cell non-Hodgkin lymphoma)，先期結果預計在明年出爐。
 
另一項候選療法CB-011，則是靶向B細胞成熟抗原(BCMA)的異體CAR-T細胞療法。其特點為「免疫隱形」(immune cloaking)，透過基因編輯移除了一種蛋白質、並加入一個轉基因，使得患者本身的T細胞和自然殺手細胞不會排斥CAR-T細胞，使CAR-T細胞得以在患者體內維持更久的作用。這項計畫正在臨床前開發階段，用於多發性骨髓瘤(multiple myeloma)，預計在明年向FDA提交臨床試驗申請。
 
第三項候選產品CB-012則是異體武裝CAR-T細胞療法，是以CD371為標靶的急性骨髓性白血病(AML)。Caribou認為，CD371只在骨髓瘤細胞表面表現，但是在造血幹細胞卻沒有，因此是理想的標靶。預計在2023年提交新藥臨床試驗申請(IND)。
 
Caribou成立2011年，在IPO前就已經募得1.5億美元，其最大的股東——總裁暨執行長Rachel Haurwitz，是Doudna研究室第一位研究CRISPR的學生，在IPO前即持有公司6.3%股份；最大的機構投資者則是F-Prime Capital，在IPO後持有6.07% 股份。
 
今年2月，Caribou和艾伯維(AbbVie)達成2項異體CAR-T開發合作協議。艾伯維支付3千萬美元前期金，並根據開發進度，提供每項達1.5億美元的里程碑金，以及高達2億美元的商化里程碑金。
 
參考資料：
https://medcitynews.com/2021/07/crispr-biotech-caribou-biosciences-ipo-reels-in-304m-for-next-gen-cell-therapy/?rf=1
 
(編譯 / 吳培安)