近(1)日，聖路易斯華盛頓大學醫學院(Washington University School of Medicine)的研究人員，開發出一項結合CRISPR-Cas9基因編輯技術和誘導性多功能幹細胞(iPSC)，可讓類風濕性關節炎藥物「精準釋放」的新技術，有望增加既有藥物療效與安全性。研究論文發表於期刊《Science Advances》。

領導該研究的華盛頓大學再生醫學中心聯合主任Farshid Guilak，與其團隊利用CRISPR-Cas9技術改造軟骨細胞，這些改造過的「類軟骨細胞」一但被發炎相關因子活化，就會分泌出可抑制發炎的藥物，並介入已知會引發關節發炎的介白素-1 (IL-1)管道，來減輕關節炎。

Guilak團隊也開發了提供細胞成長的支架——先以幹細胞包裹支架，並植入用以幫助類軟骨細胞分化的關節材料，讓這些類軟骨細胞分化完成後，可維持數日不漂離支架，也能在動物體內存活數個月之久。

Guilak表示，將這些能釋放藥物的類軟骨細胞注入動物體內後，會在皮下或關節處停留數個月，每當偵測到發炎時，便會自動釋放藥物。

研究人員所使用的藥物，類似於Anakinra這項已上市的藥物，由於該藥物半衰期很短、無法在體內長時間停留，因此並非類風濕性關節炎治療的熱門藥物。

然而，在Guilak團隊的小鼠實驗中，運用這項結合細胞治療的給藥方式，卻能讓這類藥物減少小鼠的關節炎與關節骨骼損傷。

目前傳統的給藥方式，會讓病人體內一直存在高濃度藥物，且約40%的類風濕性關節炎患者對治療無反應，且現今的生物製劑也多半無法有效治療關節骨骼的損傷；這項結合細胞治療的新技術，則能讓給藥更加精準，並減輕不必要的副作用，例如感染風險的增加等。

研究人員表示，這項以「活細胞」製成的藥物傳輸系統，也能減少病人需每天、每週注射藥物，或隔幾個月需要前往醫院注射生物製劑的麻煩，且可幫助科學家理解部分藥物藥效有限的原因。

「這些藥物並非因為沒作用到正確目標而沒效，可能是因為其能停留在發炎部位的半衰期太短的緣故。」論文第一作者Kelsey H. Collins表示。

參考資料：

1.論文原文：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.abj1414

2.https://www.sciencedaily.com/releases/2021/09/210901142718.htm

(編譯/巫芝岳)