輝瑞肌萎症基因療法驚傳1人死亡遭FDA叫停 高劑量安全性遭質疑

日期2021-12-22
(圖片來源:網路)
美國時間21日,輝瑞(Pfizer)傳出一名年輕的裘馨氏肌肉失養症(DMD)受試者,在基因療法1b期臨床試驗中,接受最高劑量治療後死亡,目前已遭FDA強制暫停,這個消息也使得腺相關病毒(AAV)作為基因療法載體,在高劑量下使用的安全性再度遭受質疑。
 
該名患者所參與的,是在美國進行的多中心1b期臨床試驗。該試驗招募了可行走(ambulatory)隊列和無法行走(non-ambulatory)隊列的DMD患者,目的是研究PF-06939926的安全性及耐受性。
 
該名患者被分配到無法行走的試驗隊列,接受的是2*10^14 vg/kg的最高劑量治療。輝瑞表示,目前他們尚未掌握完整資訊,仍在積極地和試驗位點的臨床研究團隊了解狀況,現在已經透過社群信,通知DMD支持性非營利組織Parent Project Muscular Dystrophy。
 
輝瑞發言人向外媒《Endpoints News》表示,無法行走的隊列只有在美國招募,且目前在1b試驗可行走隊列,或是另一項PF-06939926的跨國3期臨床試驗CIFFREO中,也還沒有聽說過出現類似事件。
 
輝瑞發言人也重申,基因療法有潛力能夠大大影響DMD疾病的惡化,但仍須記得它還是一種全新的治療途徑,科學社群仍然在了解它的風險與效益。
 
基因療法的一次性治療潛能,確實為各種難治疾病患者帶來希望,但AAV載體仍屬於一種高警訊的新興治療方式,特別是在肌肉骨骼系統為目標、高劑量使用時,與嚴重副作用存在相關性。
 
例如,輝瑞今年9月底因為在美國外發生3起肌無力(muscle weakness)、2起心臟發炎案例,修改了跨國臨床三期試驗CIFFREO的招募試驗方案(enrollment protocol),排除掉帶有可能和嚴重副作用相關的基因突變,包含任何影響外顯子(exon) 9~13的突變,或是影響外顯子29、30的缺失,這些突變涵蓋了約15%的DMD患者。
 
2020年,研究團隊也發現2起孩童患者對此療法產生的免疫反應,導致血小板減少症(thrombocytopenia),使得患者必須接受血小板輸注及補體抑制劑(complement inhibitor)的治療。
 
為了改進基因療法安全性,今年10月輝瑞也宣布以6.3億美元,和神經疾病基因療法開發公司Voyager Therapeutics合作,獲得Voyager以RNA驅動的TRACER AAV載體技術,強化已有的基因療法產品線安全性。
 
參考資料:
https://endpts.com/one-of-pfizers-duchenne-gene-therapy-trials-put-on-hold-in-wake-of-patient-death-as-high-dose-aav-concerns-still-cloud-field/
 
(編譯 / 吳培安)