美國時間10日，必治妥施貴寶(Bristol-Myers Squibb, BMS)宣布以19億美元與 GentiBio合作，針對發炎性腸道疾病(Inflammatory bowel disease, IBD)開發調節性T細胞(Treg)療法，幫助患者修復組織與重建免疫耐受性。
 
根據合作協議，GentiBio將運用其Treg與抗原受體生物工程改造的平台，來生產靶向多個特定疾病目標的工程化Treg療法，BMS將參與開發並將3項候選療法推進至臨床試驗，GentiBio則將獲得高達19億美元的開發和商業里程碑金，以及療法獲批准後的權利金。
 
BMS曾在2021年5月時，其開發的鞘氨酸1- 磷酸鹽(sphingosine 1- phosphate, S1P) 受體抑制劑Zeposia，獲美國食品藥物管理局(FDA)批准，可用於治療患有中重度潰瘍性結腸炎(ulcerative colitis, UC)患者，而UC是IBD的其中一種。
 
有了那次的成功後，BMS此次轉向細胞療法，因此與GentiBio合作，希望利用該公司結合Treg與抗原受體生物工程改造的平台，開發工程化的Treg療法。
 
目前針對IBD有許多療法，包含全球最暢銷的藥物─艾伯維(AbbVie)的Humira，但可能引起胃腸道以外的不良副作用，還可能會抑制人體對抗感染的能力。
 
GentiBio聯合創辦人暨執行長Adel Nada指出，雖然有許多公司在開發針對自體免疫、發炎性疾病或IBD的Treg療法，但是，許多第一代Treg療法均未達到預期的安全性及有效性。
 
GentiBio的創新Treg療法技術平台可以克服目前此類療法的侷限性，例如內源性的Treg細胞通常十分稀少，GentiBio的DURA-REG平台可以透過基因體工程，根據疾病種類，持續將來源數量比較多的T細胞轉換成所需要的Treg細胞。
 
此外，Treg細胞的生存與活性仰賴IL-2，但是若給予外源性的IL-2來活化Treg，同時也會活化其他細胞而導致疾病。GentiBio的ENFUEL技術則可以工程化Treg細胞，使其產生一種合成的IL-2受體，便能透過使用低劑量的雷帕黴素(rapamycin)讓Treg細胞獲得IL-2。GentiBio也利用嵌合抗原受體(CAR)與T細胞受體(TCR)來讓工程化的Treg細胞可靶向特定的疾病組織。
 
Nada表示，透過該平台開發出的Treg療法，可以抑制目標區域的炎症、同時還可以刺激體內自我修復因過度發炎而受損的組織。
 
Nada解釋，Treg可防止腸道微生物入侵發炎的腸道黏膜，進而重建體內的免疫耐受性。
 
參考資料：https://www.biospace.com/article/bms-bets-up-to-1-9-billion-on-gentibio-s-treg-approach-to-treating-ibd/?
 
(編譯/李林璦)