美國時間10日，必治妥施貴寶(BMS)與2seventy bio共同宣布，其共同開發的CAR-T細胞療法Abecma (idecabtagene vicleucel)，在臨床三期試驗KarMMa-3的頂線結果(topline results)成效積極，有望使其在多發性骨髓瘤治療上，從第五線前進到更前面的治療順位，擴及更多患者。
 
BMS表示，KarMMa-3是第一項以隨機化方式，評估CAR-T療法在多發性骨髓瘤治療的臨床試驗研究。在該研究中，比較了標準聯合療法和Abecma的治療效益，患者則設定為接受過2到4種前線治療後仍復發或無反應(難治型)，且於最近一種療法仍無反應的多發性骨髓瘤患者。
 
根據獨立審查委員會的事先期間分析(pre-specified interim analysis)研究結果顯示，KarMMa-3達到主要試驗終點，相較於標準療法，在無惡化存活期(PFS)指標出現統計顯著改善。
 
此外，在關鍵次要試驗終點的整體緩解率(ORR)也顯示改善，至於另一項關鍵次要試驗終點——整體存活率(OS)還在追蹤中。安全性數據則和過去的研究一致，並未出現新的安全性警訊。
 
BMS細胞療法開發負責人暨資深副總Anne Kerber表示，KarMMa-3研究的結果顯示，在多發性骨髓瘤療程上，提早使用CAR-T細胞療法將有所助益；2seventy bio醫療長Steve Bernstein也表示，這些數據將有助於將Abecma在癌症治療上推向更前線，也期待接下來與法規監管單位討論這些數據。
 
對此，跨國投資銀行William Blair分析師Matt Phipps表示，美國每年接受五線療法的多發性骨髓瘤患者將近3千名，四線療法患者約為6千名，三線療法則約為1.2萬到1.3萬名，而樞紐性臨床試驗中每條治療線的患者人數，將是衡量Abecma潛在擴張機會的關鍵。
 
Abecma是美國FDA在2021年3月時，所批准第一款用於多發性骨髓瘤治療的CAR-T細胞療法。不過，就像其他CAR-T療法一樣，因為治療上存在嚴重副作用風險，因此只限定在較晚期的病患身上，批准用於四線治療之後的順位。
 
Abecma以成熟B細胞表面的B細胞成熟抗原(BCMA)為標靶，該靶點也是嬌生(Johnson & Johnson)與中國南京傳奇生技(Legend Biotech)共同開發的CAR-T產品Carvykti鎖定的靶點。兩種CAR-T療法目前都已獲得FDA批准用於五線治療。
 
參考資料：https://www.businesswire.com/news/home/20220810005229/en/Bristol-Myers-Squibb-and-2seventy-bio-Announce-Topline-Results-from-KarMMa-3-Trial-Showing-Abecma-idecabtagene-vicleucel-Significantly-Improves-Progression-Free-Survival-Versus-Standard-Regimens-in-Relapsed-and-Refractory-Multiple-Myeloma

(編譯 / 吳培安)