美國時間11日，安進(Amgen)於9月9日至13日歐洲醫學腫瘤學大會(ESMO)上，公布KRAS G12C抑制劑Lumakras的驗證性三期試驗CodeBreaK 200結果，數據顯示在突變之非小細胞肺癌(NSCLC)的一年治療，患者存活率為24.8%且無疾病惡化，比歐洲紫杉醇(docetaxel)存活率10%高兩倍，試驗達到主要終點。
 
不過此次公布的數據，Lumakras對於患者存活率雖高於歐洲紫杉醇兩倍，但整體存活率似乎比2021年加速批准的研究結果低，Lumakras在名為CodeBreaK 100的臨床1/2期試驗中，結果顯示參與者存活率為36%。
 
對此Amgen腫瘤學全球研發副總 Jean-Charles Soria表示，這兩項研究的患者略有不同，在CodeBreaK 200研究中，患者過去都曾嘗試過免疫治療，CodeBreaK 100則是70%患者接受過治療。
 
Soria 認為，CodeBreaK 200的患者疾病嚴重度較高，以至此次在存活率表現上較先前研究低。但Lumakras在安全性上，僅10.7%患者出現嚴重副作用，低於化療組22.5%。
 
Lumakras於2015年獲得加速批准，是全球第一款KRAS G12C抑制劑，目前已取得包括美國、歐盟、英國和日本在內的44個市場藥證。
 
Lumakras雖然率先克服了號稱「難以成藥」(undruggable)的KRAS靶點，不過還有另一家製藥公司Mirati，也針對KRAS靶點開發adagrasib，追趕並與Amgen競爭。
 
Mirati即便落後Amgen，但Mirati在最新公布的臨床二期試驗KRYSTAL-1研究數據，顯示NSCLC患者的客觀緩解率(ORR)為43%，疾病控制率為80%，緩解期中位數為8.5個月，無進展存活期(PFS)中位數為6.5個月，與Lumakras先前公布的數據結果頗具競爭力。
 
而除了在NSCLC適應症競爭上，雙方現在也在大腸直腸癌上交鋒，兩家公司目前都處了臨床1/2期階段，但在該疾病上Amgen的研究稍微落後。
 
Amgen的Lumakras與EGFR抑制劑Vectibix的組合療法，在大腸直腸癌治療中數據顯示，腫瘤縮小30%；Mirati的adagrasib與禮來的EGFR抑制劑Erbitux的組合療法，數據則顯示，可縮小腫瘤46%。
 
資料來源：https://www.fiercepharma.com/pharma/esmo-amgens-lumakras-lung-cancer-confirmatory-trial-data-are-here-fanning-kras-battle

(編譯/彭梓涵)