今(26)日，國衛院生藥研究所與中研院生化所共同組成的新藥研發團隊，發表以CD47-SIRPα axis作為標靶，開發出新型強效口服用之小分子isoQC抑制劑，可增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用進而達到治療癌症的效果，適用於多種癌症免疫治療。

國衛院表示，CD47是一種位於細胞表面的蛋白質，廣泛表現於正常細胞與癌細胞，當CD47與巨噬細胞表面的信號調節蛋白α (Signal regulatory protein α，SIRPα)結合，就會向巨噬細胞傳達「別吃我」的信號，作為免疫檢查點抑制巨噬細胞的吞噬作用。

過去的研究發現，CD47廣泛在各種癌細胞表面大量表現，因此也被認為是癌細胞躲避免疫系統的一個關鍵。而麩酸胺環化同工酶(glutaminyl cyclase isoenzyme，isoQC)是CD47與SIRPα結合的重要調節因子，因此透過調控isoQC的作用就可調節巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用。

研發團隊開發了一個口服小分子isoQC抑制劑DBPR22998，已經證實對isoQC具有很強的抑制效果，並且在多種具有CD47高表現的腫瘤細胞株可以有效的抑制CD47與SIRPα-Fc蛋白質的相互作用。

研究證實，DBPR22998在人類monocyte-derived巨噬细胞中具有抗體依賴性細胞吞噬作用(antibody-dependent cellular phagocytosis)。在不同的固態腫瘤以及血液腫瘤動物模式實驗中，亦證實DBPR22998與治療性抗體合併使用可以有效的增強抗腫瘤藥效。

國衛院表示，目前已有利用CD47單株抗體的癌症治療方式，然而CD47單株抗體會與正常細胞結合，因此需要高劑量才能抑制腫瘤細胞，又因為高劑量的 CD47單株抗體會抑制紅血球細胞上的「別吃我」信號，促使巨噬細胞吞噬紅血球並引起貧血症。

而小分子isoQC 抑制劑不會引起紅血球細胞減少或血小板減少症，因此這類藥物避免了CD47單株抗體治療潛在的副作用以及風險，在癌症免疫治療上顯得更加的安全。此外isoQC 抑制劑可以製成口服藥物，製造方法相對較簡單而且成本較低。

國衛院顏婉菁研究員表示，DBPR22998為癌症免疫治療領域首創之新穎、口服用的小分子候選藥物，已獲得美國、中華民國、日本、韓國、中國以及澳洲之專利核准。