美國時間4日，必治妥施貴寶(BMS)宣布，分別與蛋白質降解平台公司SyntheX達成上看5.5億美元合作，以及致力於次世代CAR-T療法研發公司Autolus Therapeutics達成金額未公開的合作協議，代表BMS將更進一步深化在蛋白質降解、次世代細胞療法兩大未來趨勢領域的開發布局。
 
在與SyntheX的合作中，BMS將以現金支付SyntheX預付款(upfront)並加以投資。依照未來達成的里程碑，SyntheX更有望獲得高達5.5億美元的報酬，也有機會根據由此合作關係衍生、成功商化的產品的全球總銷售額獲取權利金。
 
雙方的合作將聚焦在SyntheX的蛋白質降解平台「ToRNeDo」，以事先擬定(pre-specify)的E3連接酶和新受質(neosubstrates)，探勘以分子膠蛋白質降解劑(molecular glue protein degrader)為基礎的標靶蛋白質降解療法，並藉由BMS在臨床開發的專長結合，加速療法的開發。
 
SyntheX當前的產品線聚焦在腫瘤療法，目前都尚在臨床前開發階段。其涵蓋的靶點及候選產品，包括了：靶向RAD51的STX100、靶向RAF1的STX200、靶向KRASG122X的STX300、靶向NRas的STX400、靶向Cbl-b的STX500、靶向Shoc2的STX600等。
 
另一方面，在BMS與Autolus的合作中，Autolus將獲得一筆未公開金額的預付款，未來也有望獲得由BMS的選擇權執行費(option exercise fee)和開發里程碑金，以及根據此合作衍生、整合了RQR8安全開關的細胞療法產品之總銷售額獲取權利金。
 
BMS則將得以使用Autolus的「RQR8安全開關」(RQR8 safety switch)，將其整合到以癌症為目標的細胞療法。RQR8是一種抗原表位(epitope)暨自殺基因(suicide gene)，能夠透過外加Rituxan (rituximab)限制T細胞繁殖，進而減緩過繼細胞療法產生的嚴重副作用。
 
Rituxan是由基因泰克(Genentech)、百健(Biogen)所持有的藥物，其已獲批用於非何杰金氏淋巴瘤(non-Hodgkin’s lymphoma)、慢性淋巴細胞性白血病(chronic lymphocytic leukemia)、類風溼性關節炎(rheumatoid arthritis)、肉芽腫性多血管炎(granulomatosis with polyangiitis)、顯微鏡下多血管炎(microscopic polyangiitis)、尋常型天皰瘡(pemphigus vulgaris)等疾病治療。
 
Rituximab會和治療性細胞表面的工程化CD20抗原表位(epitope)結合，並誘發選擇性的細胞死亡。這項特性能夠在接受細胞治療的患者，出現未預期的細胞毒性時，透過Rituximab給藥，選擇性摧毀輸注到體內的T細胞，進而降低CAR-T或其他種類細胞療法的嚴重副作用，例如細胞激素釋放症候群(cytokine release syndrome)和腦部神經毒性(brain toxicity)。
 
Autolus衍生自英國倫敦大學，是T細胞編程和製造技術的領導者之一，Autolus整合了一系列專有的模組化T細胞重編程技術，可以更好的識別癌細胞，並透過破壞癌細胞的防禦機制以達治療效果。其領先的開發項目為靶向CD19的CAR-T療法obe-cel，正以多種血液癌症為目標適應症開發中，其他還有4種不同目標的新型CAR-T正在研發中。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/bms-inks-two-new-partnerships/
 
(編譯 / 吳培安)