美國時間17日，張鋒創辦的Editas Medicine公布，用於治療遺傳性失明的DIT-101體內CRISPR/Cas9基因編輯療法，在臨床1/2期試驗中，14名患者只有3名患者的視力有顯著改善。此結果令人失望，鑑於能適用此療法的人口可能太少，Editas決定暫停這項領先項目的試驗，並尋求合作夥伴。

這項名為Brilliance的臨床1/2期試驗，使用DIT-101來治療CEP290基因突變引起的第十型萊伯氏先天性黑蒙症(Leber’s Congenital Amaurosis type 10, LCA10)。本次公布的更新數據，為迄今接受治療的12名成人和2名兒童，共14名患者；其中11名患者接受此藥物已至少6個月，其中7名患者有至少追蹤一年的臨床數據。

結果顯示，只有3名患者在最佳矯正視力(BCVA)，達到臨床意義上的改善。Editas在分析這3名對治療有反應者時，發現其中2人的CEP290基因突變為同型合子(homozygous)，他們兩位是研究中僅有的兩名同型合子患者，其他12名患者都是異型合子(heterozygous)，而異型合子中只有1人對治療有反應。

同型合子患者可能是DIT-101唯一可發揮療效的人群，不過，同型合子的LCA10患者，比異型合子LCA10患者還要罕見，在美國估計只有300名同型合子的LCA10患者。由於在商業上不可行，Editas因此決定暫停Brilliance試驗的招募，並尋求合作夥伴以繼續開發EDIT-101。

據《Endpoint News》報導，Editas的新任執行長Gilmore O'Neill，在投資者會議上沒有回答商業策略的具體細節，但繼續吹捧Brilliance試驗的結果證實了其藥物設計背後的想法。此外，Gilmore O'Neill也迴避了公司是否會裁員或反向併購(Reverse Merge)的問題。

DIT-101是全球最早進入人體試驗的體內CRISPR基因編輯療法，於2020年3月4日完成第一例患者的給藥。先前的初步數據顯示，儘管該療法被證明是安全的，但Editas可能需要更強的療效結果。在2021年9月，Editas公布的數據中，2名低劑量組患者沒有視力改善，而3名中劑量組患者中有2名顯示出視力改善的跡象。

Editas曾於2017年和Allergan建立的合作夥伴關係，Allergan當時支付Editas 9000萬美元，不過2020年8月，該合作協議遭到Allergan新東家艾伯維(AbbVie)取消。SVB Securities分析師認為，Editas迄今為止「尚未以足夠的速度執行，以縮小和其他生技公司的差距」。

參考資料：https://endpts.com/editas-halts-lead-crispr-program-after-efficacy-data-underwhelm/

(編譯/劉馨香)