美國時間16日，美國食品藥物管理局(FDA)宣布批准瑞典Ferring Pharmaceuticals開發的基因療法adstiladrin (nadofaragene firadenovec-vncg)，治療對卡介苗無反應(BCG-unresponsive)之高風險非肌肉侵犯性膀胱癌(NMIBC)伴有或無乳突狀瘤的原位癌(CIS)成人患者，為患者提供除了侵入性膀胱切除手術之外的替代治療方案。
 
FDA表示，此次批准是基於多中心臨床三期試驗的安全性及有效性結果。該試驗招募了157名對卡介苗無反應高風險NMIBC患者，其中有98名屬於NMIBC伴有或無乳突狀瘤的原位癌，可用於評估緩解數據。患者每三個月給藥一次、時間長達12個月，或是給藥直到患者遭遇無法接受的毒性、或是轉為復發型高等級NMIBC為止。
 
整體結果而言，51%的患者在使用adstiladrin療法下獲得完全緩解，在膀胱鏡檢、組織切片和尿液中的癌症徵兆都消失，其中還有46%的緩解患者，在至少1年期間都維持完全緩解，中位緩解持續時間則為9.7個月。
 
與adstiladrin相關的最常見不良反應，包括：膀胱失禁(bladder discharge)、疲倦(fatigue)、膀胱痙攣、尿急、血尿、發冷、發燒、解尿疼痛等。
 
FDA生物製劑評估及研究中心(CBER)主任Peter Marks表示，這項批准提供了一種創新的療法，造福對卡介苗療法無反應的高風險NMIBC患者。該基因療法過去已經獲得優先審查、突破性療法與快速審查資格。
 
Adstiladrin利用不具人體內複製能力的腺病毒載體，攜帶干擾素alfa-2b基因，透過注入患者的膀胱壁細胞、使其釋放大量干擾素alfa-2b蛋白，增強身體對癌症的天然防禦能力。
 
Ferring表示，他們預計會先擴大商業化的病毒載體生產能力，並在2023年下半年將adsilarin推上美國市場。
 
膀胱癌是美國第六大癌症，據美國疾病管制預防中心統計，美國每年約有5.7萬名男性、1.8萬名女性被診斷為膀胱癌，其中1.2萬名男性、4700名女性死於膀胱癌。
 
而在膀胱癌之中，約有75%~80%新診斷屬於NMIBC。NMIBC是指癌細胞沿著膀胱壁生長，但尚未侵入肌肉層中，這種膀胱癌具有高復發率(30%~80%)，且有風險惡化為侵犯性或轉移性癌症。
 
治療高風險NMBIC的方法，包括移除腫瘤和使用卡介苗，以降低癌症復發的風險，但對卡介苗無反應的患者，有效的治療選項則相當少、也難以達成完全緩解，疾病惡化或死亡的風險也較高，患者通常只能接受根治性治療(完全切除膀胱)，影響患者的生活品質。
 
參考資料：
https://www.worldpharmanews.com/fda/6213-fda-approves-first-gene-therapy-for-the-treatment-of-high-risk-non-muscle-invasive-bladder-cancer
 
(編譯 / 吳培安)