美國時間29日，輝瑞(Pfizer)宣布其開發中的B型血友病基因療法fidanacogene elaparvovec，在臨床三期試驗中展現積極數據。輝瑞表示，此基因療法和標準照護一部份的第九凝血因子(Factor IX)預防性治療相比，展現出非劣效性和優效性，接下來將會繼續與法規單位持續討論，有機會成為第二款在美批准的B型血友病療法。
 
根據試驗結果，在經過一針給藥後，成人男性受試者的年度出血率(annual bleeding rate)，相較於治療前基線數值降幅達71%，此外也減少了需要醫療介入的流血事件，以及受試者預防性標準輸注治療的用量。
 
參與試驗的中至重度B型血友病患者，在治療之後體內製造第九凝血因子的能力，達成與輕度病況相關的水準，平均在第15個月時達到正常數值的27%，2年後仍保有25%，顯示此療法能夠至少持續幾年的效果。
 
安全性方面，輝瑞表示此療法耐受性良好，且與先前1/2期試驗的安全性結果一致。7名患者(16%)出現了14起嚴重不良事件，其中2起經評估認為與基因療法相關，其中一起為與類固醇服用同時發生的腸潰瘍出血，另一起為與免疫調節相關的肝酶指數飆升，但並未出現與輸注反應、血栓形成或產生對第九凝血因子的抗體相關的嚴重不良事件，此外也沒有受試者在試驗中死亡。
 
輝瑞表示，將會在2023年稍早的科學研討會中公開更多數據，也會繼續和法規監管單位討論此療法，希望能夠透過修正凝血蛋白質的缺陷，為患者減少過量出血的風險。
 
倘若獲得FDA批准，此療法將成為繼CSL Behring和UniQure的Hemgenix (etranacogene dezaparvovec)之後，美國第二款獲批上市B型血友病的基因療法。不過，Raymond James金融公司分析師Danielle Bill評論，Hemgenix似乎更優於輝瑞的基因療法，且CSL和UniQure的臨床試驗受試者中有納入對其使用的病毒載體具有抗體的患者，但輝瑞卻排除了。
 
Fidanacogene elaparvovec是輝瑞在2014年與基因療法領先開發者Spark Therapeutics授權而得。該療法透過一次性輸注，將基因療法以腺相關病毒(AAV)載體遞送到細胞中、產生患者所缺少的第九凝血因子，修補患者身體的凝血能力。
 
除了B型血友病，輝瑞也正在和另一家基因療法公司Sangamo Therapeutics合作開發A型血友病的基因療法，預計在2024年初取得結果。
 
參考資料：
https://www.biopharmadive.com/news/pfizer-hemophilia-b-gene-therapy-spark-bleeding/639477/
 
(編譯 / 吳培安)