抗體藥物複合體(ADC)會是改善基因編輯療程的關鍵嗎？從Vertex Pharmaceuticals的最新交易中似乎看到新的趨勢。美國時間1日，Vertex宣布將斥3.5億美元與ADC藥物開發公司ImmunoGen合作，雙方將在Vertex的CRISPR/Cas9基因編輯療法exa-cel上，利用ADC技術，解決鐮刀型貧血(SCD)或輸血依賴型β海洋性貧血(TDT)療程中的不良反應。

根據兩家公司協議，Vertex會先向ImmunoGen支付1500萬美元預付款，ImmunoGen有資格獲得高達3.37億美元的行使期權費用以及每個目標開發和商業里程碑金，Vertex則負責所有研究、開發和商業化的相關費用。

這次的交易主要是因為Vertex與CRISPR Therapeutics合作開發CRISPR/Cas9基因編輯療法exa-cel，在治療SCD與TDT時，患者會先接受骨髓盡除式調理(myeloablative conditioning, MAC)，但這種調理機制會使患者出現特發性肺炎症候群(IPS)相關的不良事件。

ADC藥物是具有專一性標靶能力的生物藥，在癌症治療應用上，可透過辨認專一性抗原的抗體，將引起細胞毒殺性的藥物準確的靶向目標細胞，減少其他正常細胞暴露在藥物的風險下。

Vertex則從ADC技術中看到解方，希望在做基因治療或幹細胞移植前，能透過ADC藥物作為「新型靶向調理劑」(conditioning agents)，以更溫和與更針對性的方式來消耗某些細胞，讓患者身體做好準備。

ImmunoGen成立於1981年，該公司致力於ADC技術開發，獨家開發連結抗體與藥物的連結子(linker)和喜樹鹼藥物(payload)，能提高ADC藥物安全性和有效性。

該公司成立至今已有40年歷史，雖然僅在2022年11月取得第一張鉑類化療抗性卵巢癌ADC藥證，但其技術先前已獲得許多大廠青睞，包括羅氏(Roche)、拜耳(Bayer)、賽諾菲(Sanofi)、Biotest AG、諾華(Novartis)、禮來(Eli Lilly)、安進(Amgen)、武田(Takeda)、默沙東(MSD)和CytomX Therapeutics等與之戰略合作。

Vertex近年除了斥資高額與基因療法公司合作，也積極收購細胞與基因治療公司，以擴大其在基因編輯領域的影響力。

在合作方面，例如：2022年12月，Vertex宣布與mRNA生技大廠莫德納(Moderna)，共同開發mRNA攜入式療法VX-522、去年7月，Vertex也以4.66億美元與Verve Therapeutics達成合作協議，開發肝臟基因療法。

在併購方面，Vertex則在2022年7月，以3.2億美元併購第1型糖尿病(T1D)創新幹細胞替代療法公司ViaCyte、2019年9月則以9.5億美元收購同樣開發第1型幹細胞療法的公司Semma Therapeutics等。

資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/vertex-pays-immunogen-15m-use-antibody-drug-conjugates-improve-crispr-therapy

(整理編譯/彭梓涵)