美國時間23日，致力開發修復視力再生療法的Aurion Biotech，宣布其異體細胞角膜產品Vyznova，獲得日本醫藥品醫療機器綜合機構(PMDA)批准，用於治療角膜水疱樣病變(bullous keratopathy)，這是全球第一個獲批用於角膜內皮疾病的異體細胞療法，將有望改變角膜捐贈匱乏的醫療窘境。
 
Aurion表示，這項細胞療法的創舉，在於將已完全分化的角膜內皮細胞(CEC)，成功地在體外再生，並透過眼前房注射(intracameral injection)進行治療。這些細胞將會在注射處重新組織成健康的單層構造，並移除角膜多餘的液體，從而降低角膜水腫(corneal edema)。
 
PMDA此次批准，是基於65位患者的三項臨床試驗結果，包含了首次人體試驗(first-in-human trial)受試者共38名、內皮細胞劑量範圍試驗(endothelial cell dose ranging trial)受試者共15名、確認療效試驗(confirmatory trial)受試者共12名。
 
主要試驗終點，訂為角膜內皮細胞密度(ECD)達成每平方毫米超過1000個細胞的受試者比例；次要試驗終點則是中央角膜厚度(CCT)小於630微米的受試者比例，以及最佳矯正視力(BCVA)改善2行(0.2 LogMAR)或以上的受試者比例。
 
在確認療效試驗中，該成品成功達到了主要療效終點。在第24週時，12名患者ECD達標的比例為100%，CCT達標的比例為75%，BCVA達標的比例為100%；此外，在三項試驗中，不同劑量的內皮細胞單次眼前房注射，皆展現出良好的安全性與耐受性，並未觀察到與治療相關的眼部或全身性嚴重不良事件。
 
Aurion執行長Greg Kunst表示，這項成果是奠基於日本京都府立醫科大學眼科醫師木下茂(Shigeru Kinoshita)的研究成果，加上Aurion在細胞療法研發及製造的經驗，首次在日本將該產品推向高規格的臨床細胞治療開發並取得批准。接下來，他們預計將在今年稍晚啟動在美國的臨床試驗。
 
角膜內皮細胞在眼中不會再生，且數量會隨著年紀增長而減少。當因為疾病或遭受損傷時，倘若未及時治療，患者可能會失明。目前的標準治療方法，包括全層眼角膜移植(penetrating keratoplasty)或是角膜內皮細胞移植，但都是非常複雜的手術，且可能會對術後康復過程造成影響或是出現併發症，例如移植物脫落、移植排斥、錯位、不規則散光(irregular astigmatism)等。
 
此外，Aurion也指出，這些治療程序只能從一位角膜捐贈者，移植到一位患者的眼睛上，但現在捐贈眼角膜極度供不應求，據估計捐贈者與移植需求者約為1:70。不過，此產品在未經基因編輯程序下，就能將一位捐贈者的細胞，擴增到足以供應超過100名有移植需求的患者的細胞數量。
 
木下茂表示，有了充足的完全分化異體角膜內皮細胞，加上最小侵入性的手術、減輕患者沉重負擔的康復過程等優點，Vyznova將有機會徹底改變角膜內皮疾病的治療典範。
 
參考資料：
https://aurionbiotech.com/aurion-biotech-receives-approval-from-japans-pmda-for-new-drug-application/
 
(編譯 / 吳培安)