美國時間26日，必治妥施貴寶(Bristol Myers Squibb, BMS)在美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)正式展開前，宣布其開發的血癌藥Reblozyl (luspatercept-aamt)在臨床三期試驗中，作為第一線療法，能夠為非常低至中度風險的骨髓造血不良症候群(MDS)患者，降低輸血需求。主持該試驗的白血病醫師認為，該藥有望顛覆此類患者在輸血上的標準治療。
 
Reblozyl能夠刺激骨髓製造更多血球細胞，幫助因早期血液腫瘤貧血患者減少輸血量。在該項稱為COMMANDS的臨床三期試驗研究中，共招募了350名屬於非常低至中度風險的MDS患者。
 
這種癌症會妨礙紅血球細胞成熟，並進一步惡化成白血症。由於MDS患者能夠運輸氧氣的正常功能紅血球數量減少，經常需要接受輸血，因此該項臨床試驗便以測試Reblozyl是否能在研究的頭24週內，幫助患者超過12週不需輸血，且刺激血液中攜氧血紅素的濃度為目標。
 
在BMS的ASCO會前摘要中，研究團隊表示，每三週給予一次Reblozyl的患者之中，有58.5%的患者達成了主要試驗終點，而每週注射一次紅血球生成刺激劑epoetin alfa的患者，僅有31.2%達成，兩者相差了27.3%，且具統計意義的差異(p-value<0.0001)。
 
BMS血液學全球醫療事務總監Ridwaan Jhetam表示，這項結果對於患者治療和BMS自身的成長來說，都非常的令人振奮，因為對於罹患高輸血依賴性的慢性貧血(chronic anemia)患者來說，相較於不須輸血的同類病患，其死亡率高出了50%。
 
不過，Jhetam也指出，相較於epoetin alfa，Reblozyl並未更好的延緩患者惡化成高風險MDS或急性骨髓性白血病(AML)，或是比epoetin alfa展現出更低的死亡率。
 
主導該試驗的美國德州大學MD Anderson癌症中心白血病醫師Guillermo Garcia-Manero則指出，該藥對於患者來說有機會造成典範轉移(paradigm shift)，並指出Reblozyl組的患者，維持不須輸血的時間中位數可長達126.6週，相較於epoetin alfa的77週，整整超出了1年，且無論患者在試驗前的輸血頻率、患者的EPO蛋白基線濃度或是是否攜帶SF3B1基因突變皆是如此。
 
不過，Garcia-Manero表示還是有例外，如果是沒有環形含鐵顆粒之有核紅血球(ring sideroblasts)的患者，其在接受Reblozyl後，達成主要試驗終點的只有41%，而epoetin alfa組則有46.3%。
 
而在毒性方面，Reblozyl在研究期間出現的不良事件(TEAE)比率為92.1%，和epoetin alfa的92.1%大致相近。即便如此，考量到治療上的方便性，Garcia-Manero仍肯定Reblozyl有望成為許多MDS患者的新標準治療。
 
目前Reblozyl已經獲批用於無法接受舊式紅血球生成刺激劑治療、或是治療效果不彰的患者。有鑑於COMMANDS證明了無法接受舊式紅血球生成刺激劑治療的患者也能從中受益，FDA正在審查該藥的擴大使用資格，結果預計在8月28日出爐。
 
參考資料：
https://endpts.com/bristol-myers-details-phiii-win-in-first-line-test-of-reblozyl-for-reducing-transfusions-in-myelodysplastic-syndrome/
 
(編譯 / 吳培安)