美國時間14日，默沙東(MSD)宣布正在研發的腸泌素(GLP-1)/升糖素(glucagon)受體雙重促效劑efinopegdutide，用於治療非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的臨床2a期結果，可降低肝臟脂肪72.7%、減輕體重8.5%，相較優於諾和諾德(Novo Nordisk)的GLP-1促效劑semaglutide。詳細數據將在本月21-24日舉辦的歐洲肝臟學會(EASL)年會上報告。
 
NAFLD是非酒精性脂肪肝炎(NASH)的前期，目前尚沒有任何NASH療法獲得批准。efinopegdutide在最近獲得美國食品藥物管理局(FDA)的快速審查認定(Fast Track Designation)，默沙東指出，這次的數據將成為即將在本月底啟動的NASH臨床2b期研究提供基礎。
 
在這項2a期臨床試驗中，共有145名NAFLD患者隨機接受每周10 mg 的efinopegdutide或每周1 mg的semaglutide治療。
 
結果顯示，治療24周後，efinopegdutide組的肝臟脂肪降低72.7%，對照組則減少42.3%；在體重減輕方面，efinopegdutide組平均減輕8.5%，對照組則減少7.1%。代表efinopegdutide優於semaglutide治療。
 
Evercore ISI分析師Umer Raffat指出，皮下注射efinopegdutide具有降低肝臟脂肪的功效，其功效性與安全性都能夠與諾和諾德的GLP-1促效劑semaglutide抗衡。
 
但是，Raffat也認為有幾個需要注意的事項，與semaglutide相比，efinopegdutide事實上比較類似Altimmune的pemvidutide，同樣都是GLP-1/升糖素受體雙重促效劑。
 
因此，雖然efinopegdutide確實對NASH患者有用，但Raffat並不認為默沙東的efinopegdutide可以在GLP-1市場中具有競爭力，他指出，在臨床試驗中semaglutide的劑量只有1 mg，劑量低，若給予更高的劑量將會更有效果，此外，臨床試驗中也沒有安慰劑組別，並且選擇患者的篩選條件排除掉了糖化血色素(HbA1C)高的患者。
 
Efinopegdutide是默沙東在2020年8月、支付1000萬美元預付款及8.6億美元里程碑金，從韓美製藥公司(Hanmi Pharmaceutical)取得開發、生產、商業化獨家授權。
 
該藥起初是為控制胰島素分泌和肥胖而開發。2015年韓美製藥也曾與嬌生集團(J&J)旗下楊森製藥(Janssen Pharmaceutical)簽署合作，開發用於血糖控制，但最終因血糖控制效果不佳而於2019年歸還該藥物。
 
參考資料：https://endpts.com/merck-steps-into-liver-disease-space-with-early-data-for-its-glp-1-glucagon-receptor-co-agonist/
 
(編譯/李林璦)