近(10)日，美國貝勒醫學院(Baylor College of Medicine)研究團隊透過動物實驗發現，白色念珠菌(Candida albicans)產生的分泌性天冬胺酸蛋白酶(secreted aspartic proteases, SAPs)，除了能破壞血腦屏障，使白色念珠菌進入腦部，也能引起腦部的先天性免疫機制，將白色念珠菌清除。該研究已刊登在《Cell Report》。
 
白色念珠菌常見於人類消化道和泌尿生殖道，會在免疫力下降時過度生長，造成念珠菌症。儘管白色念珠菌也可能進入頭部，造成嚴重的腦真菌病(Cerebral mycosis)，但在健康的情況下，腦部的白色念珠菌通常會被清除。然而，在過去的研究中，學者尚不清楚其感染腦部的作用機制。
 
此研究第一作者，貝勒醫學院兒科學博士後研究員Yifan Wu，帶領團隊探究白色念珠菌對腦部的感染。他們藉由小鼠模型發現，白色念珠菌分泌的SAPs酵素會將血腦屏障的緊密連接蛋白(tight junction protein)水解，使其侵入大腦。
 
此外，SAPs也會引發小鼠腦部的先天性免疫，將類澱粉前驅蛋白(amyloid precursor protein, APP)，水解成Aβ胜肽(amyloid β-like peptides)，和微膠細胞(mircroglia)上的類鐸受體4 (toll-like receptor 4, TLR4)結合，促進微膠細胞對白色念珠菌的吞噬作用；而其分泌的毒素念珠溶菌酶(candidalysin)，則會和CD11b(integrin alpha M)結合，進一步刺激TLR4，延長微膠細胞對白色念珠菌的辨識。
 
貝勒醫學院病理暨免疫學教授David Corry表示，包含阿茲海默及帕金森氏症等和白色念珠菌相關的神經退化性疾病，其Aβ胜肽累積很可能就產生自外源性的白色念珠菌，而非目前普遍認知的內源性累積。他們將進一步研究白色念珠菌在阿茲海默症進程中扮演的角色，嘗試找出更創新的治療策略。
 
參考資料: https://www.sciencedaily.com/releases/2023/10/231016163107.htm