日前(12月27日)，Iovance Biotherapeutics表示，其肺癌細胞療法LN-145之臨床試驗，在一名非小細胞肺腺癌(NSCLC)患者死亡後，被美國食品藥物管理局(FDA)宣布叫停。消息公布當日，Iovance股價大跌20%。
 
LN-145是Iovance正在開發的腫瘤浸潤淋巴球療法(TIL)療法，目前正在名為IOV-LUN-202的單臂臨床二期試驗中，用於化療與抗PD-1療法之中或之後出現惡化的晚期NSCLC患者。
 
此次叫停是因為該試驗中，一名患者出現等級五的不良事件(AE)，即不良事件中最為嚴重的死亡，FDA也隨即在12月22日發布中止令，使得Iovance停止試驗招募新患者，也停止將LN-145細胞療法施用於新進的受試者。
 
已經接受LN-145治療的受試者將繼續接受監測，而已經完成腫瘤切除的患者，將繼續接受TIL療法，並採用額外的預防措施降低風險。
 
關於這起不良事件，Iovance認為患者的死亡可能和非骨髓破壞性移植的淋巴排空前置處理(non-myeloablative lymphodepletion pre-conditioning regimen)相關。
 
Iovance表示，在治療期間出現的不良反應，與非骨髓破壞性移植的淋巴排空前置處理和介白素-2(IL-2)的不良反應一致。他們接下來將會和FDA溝通，以盡快繼續IOV-LUN-202試驗的招募。
 
目前有超過100名肺癌患者已經接受LN-145治療。去(2023)年7月，Iovance公布了IOV-LUN-202的先期數據，並認為這些數據可能有機會讓LN-145獲得加速批准。
 
當時的數據包含了23名受試者，並展現出26.1%的客觀緩解率(ORR)，包含1人完全緩解、5人部分緩解，以及82.6%的疾病控制率。去年11月，Iovance進一步表示有更多患者獲得緩解，且71%已確認緩解患者持續緩解超過6個月。
 
IOV-LUN-202的叫停並沒有影響到該公司其他的臨床試驗。Iovance開發進度最快、用於晚期不可切除或轉移性的黑色素瘤TIL療法lifileucel，正在由FDA滾動式審查中，預計在今年2月24日出爐。倘若成功獲批，lifileucel將成為首項一次性的實體瘤細胞療法，以及全球首款TIL療法。
 
TIL是指已離開血液、向腫瘤組織遷移中的淋巴細胞，會聚集在腫瘤周圍或內部。藉由在實驗室中先篩選出自體淋巴細胞中的TIL後，針對這些可靶向腫瘤的淋巴細胞進行生長因子處理，使其大量增生，再回輸到病人體內。
 
在另一項荷蘭癌症研究所於醫學期刊《NEJM》發表的獨立研究中指出，TIL療法的副作用通常並非由T細胞本身所引起，而是在接受TIL療法前後的其他給藥所導致。在TIL療程中，為了為輸注的數十億個T細胞騰出空間，需先進行化療，輸注T細胞後又需給與介白素-2來確保T細胞的生長，而這些療法都會導致高燒、發冷等全身性副作用。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/after-patient-death-fda-slaps-clinical-hold-iovances-nsclc-cell-therapy-trial
 
(編譯 / 吳培安)