近(15)日，賽諾菲(Sanofi)於期刊《NEJM》發表其多發性硬化症治療抗體frexalimab臨床二期數據，顯示該藥可顯著減緩復發性多發性硬化症患者的症狀，且無過去百健(Biogen)、Idec曾開發之第一代藥物的血栓副作用。賽諾菲已在去(2023)年12月展開臨床三期試驗，該藥也被公司視為近年極重要的資產之一，預估年銷售額可達50億歐元。

該臨床二期試驗中，共納入了129名復發性多發性硬化症患者，隨機分組為接受安慰劑、frexalimab靜脈注射或皮下注射組。治療第12週時，患者腦中T1顯影劑釓螯合物所見病灶(Gadolinium GD-lesions，簡稱T1病灶)的數量，顯著少於安慰劑組，試驗主要評估指標達標。(編按：T1病灶為常見用於量測多發性硬化症活動性發炎的影像學方法。)

該論文指出，第12週時，調整後的T1病灶加權平均數量，在靜脈注射組為0.2個，皮下注射組為0.3個，安慰劑組為1.4個。

此外，研究也指出，在第24週持續服用frexalimab者，T2加權病灶數量也較低，而部分接受安慰劑治療12週後轉為frexalimab組再治療12週者，T2加權病灶數量也出現下降。

賽諾菲已在去年12月展開臨床三期試驗，預計招募1,400名復發性多發性硬化症患者，該研究將評估frexalimab對患者年復發率的影響，計劃於2027年完成。此外，他們也在近期展開第二項三期試驗，針對非復發性的「繼發性進展型多發性硬化症」(SPMS)患者進行試驗。

Frexalimab是一款靶向CD40L的單株抗體，賽諾菲在2017年從ImmuNext公司取得，當時該抗體仍在臨床前階段；根據雙方協議，ImmuNext未來可望獲得5億美元的里程碑金，和高達兩位數的產品銷售分潤。

表現於T細胞上的CD40L，為CD40的配體，會透過刺激B細胞活化，進而誘導淋巴細胞促進發炎的活性，其和多發性硬化症的發病作用有重要相關。

過去20年，百健(Biogen)和Idec也曾開發靶向CD40-CD40L的藥物，期望藉此控制多發性硬化症，但分別在2019、2022年，因血栓副作用而暫停研究。

Frexalimab則可望透過多個分子小組(group)來封鎖CD40L，避免Biogen和Idec藥物的副作用；frexalimab在試驗中發生血栓事件，其最常見的不良事件，為輕至中症的新冠肺炎(COVID-19)和頭痛。

去年12月，賽諾菲曾將frexalimab列為年銷售額可望高於50億歐元(約合54億美元)高峰年銷售額的三項產品之一。

除了目前不同類型的多發性硬化症外，賽諾菲也正在開發frexalimab用於全身性紅斑性狼瘡(SLE)、第一型糖尿病，以及原發性修格蘭氏症候群(Sjögren’s syndrome, SS)的適應症。

參考資料：https://www.biospace.com/article/sanofi-publishes-phase-ii-ms-data-in-nejm-eyes-5b-in-peak-annual-sales-for-pipeline-with-frexalimab-/

(編譯/巫芝岳)