美國時間9日，美商默沙東(MSD)宣布，其針對受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1(ROR1)開發的抗體藥物複合體(ADC)zilovertamab vedotin，在治療先前未經治療的瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者的臨床二期試驗中，數據顯示，患者在接受1.75 mg/kg 低劑量治療下完全緩解率(CR)達100%。MSD也將以此劑量，作為臨床三期試驗的建議劑量。
 
此次進行的臨床二期研究名為waveLINE-007，是一項非隨機、開放標籤的試驗，試驗共招募36名先前未曾接受治療的DLBCL患者，評估 zilovertamab vedotin合併聯合療法(標靶藥物+化學藥物)的療效。
 
受試患者會進行三個劑量進行分組，包括：1.75 mg/kg(n=15) 、2 mg/kg(n=15) 、2.25 mg/kg(n=6)，數據顯示，接受1.75 mg/kg劑量組患者合併R-CHP療法，CR率為100%、客觀反應率(ORR)為100%。
 
除了低劑量組，2 mg/kg、2.25 mg/kg組皆有一名患者，因醫生決定而中止試驗，在所有組別中，有11%患者發生治療相關不良事件(TRAE)。
 
Zilovertamab vedotin最早是由VelosBio開發，並由MSD在2020年以27.5億美元收購。
 
該藥專門靶向ROR1，ROR1是一個具有酪胺酸激酶(tyrosine kinase)蛋白區塊的跨膜受體，在胚胎發育時，會透過影響Wnt訊號傳遞路徑，調節細胞分裂、增殖、遷移與細胞化學趨化(chemotaxis)。
 
但ROR1的表現量在兒童和成人中表現量低，而在多種血液癌症和實體癌中ROR1的表現量顯著提高。
 
除了MSD外，同樣研發靶向ROR1療法的公司，還包括必治妥施貴寶(BMS)旗下的Juno Therapeutics正在進行靶向ROR1的CAR-T治療臨床一期試驗，NBE Therapeutics也正展開抗ROR1 ADC藥物的臨床一期試驗；Oncternal Therapeutics則研發抗ROR1單株抗體；Kancera正在開發ROR1的小分子抑制劑，希望能有效破壞癌細胞。
 
資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/merck-adc-rors-phase-3-100-complete-response-rate