美國時間23日，紐約市立大學(CUNY)研究人員發現，阿茲海默症的致病關鍵源於一種新型的神經退化性小膠質細胞類型──「暗小膠質細胞(dark microglia)」，其被活化後會產生有毒脂質，使阿茲海默症病程惡化。該研究發表於《Neuron》。
 
小膠質細胞是特化的巨噬細胞，在中樞神經系統中進行吞噬作用，清除病原體或受損的神經元，而在過去研究中，已發現小膠質細胞的過度神經發炎與阿茲海默症有關。
 
此次研究是研究人員透過電子顯微鏡觀察阿茲海默症患者死後的腦組織，發現其中與細胞壓力和神經退化相關的暗小膠質細胞大量累積，且數量是健康老年人的2倍。
 
研究人員發現，暗小膠質細胞會因為整合性壓力反應(integrated stress response, ISR)途徑被活化，產生並釋放有毒性的脂質，導致神經元與寡突膠質前驅細胞(oligodendrocyte progenitor cells)受損，這也正是阿茲海默症的典型症狀。
 
在小鼠動物模型中，研究人員發現，抑制ISR活化或是有毒脂質合成，可以防止突觸受損喪失，以及神經退化性tau蛋白累積，為開發未來療法創造新途徑。
 
研究共同作者Leen Aljayousi解釋，透過此次研究，未來可針對特定小膠質細胞或其壓力反應機制進行藥物開發，來停止產生有毒脂質，或是防止活化暗小膠質細胞，有望減緩阿茲海默症的病程。
 
參考資料：https://www.sciencedaily.com/releases/2024/12/241223135051.htm
論文：A neurodegenerative cellular stress response linked to dark microglia and toxic lipid secretion