今(12)日，臺大醫院外科部陳晉興主任團隊參與的跨國研究計畫，首次證實小細胞肺癌(SCLC)自主產生的電活性，能夠直接促進腫瘤的轉移惡化，促成小細胞肺癌的高度侵襲性。這項研究已於今年2月發表於權威學術期刊《Nature》。
 
這項肺癌跨國研究，是由師承陳晉興教授的臺大醫學系校友、現任英國弗朗西斯·克里克研究院(the Francis Crick Institute)實驗室主持人的李力恩博士(Leanne Li)旗下研究團隊領軍。
 
團隊陣容橫跨：劍橋大學、麻省理工學院、哈佛醫學院、丹娜-法伯癌症中心(Dana-Farber Cancer Institute)、德州西南醫學中心與臺大醫院等全球頂尖臨床與研究團隊。
 

揭開小細胞肺癌侵襲性高、治療困難的秘密武器！

 
小細胞肺癌是最難治療的癌症之一，患者在確診時往往已經擴散轉移，藥物治療效果很差，平均存活率不到一年。
 
過去的研究已經發現，小細胞肺癌組成包含神經內分泌細胞(NE細胞)，以及非神經內分泌癌細胞(non-NE細胞)。
 
這次研究首次發現，在腫瘤成長過程中，NE細胞可以自主產生電生理訊號，就像大腦細胞發號施令，導致腫瘤惡化；而non-NE細胞則擔任後勤，提供養分支持，兩種細胞透過彼此合作，讓小細胞肺癌不須依靠外部神經刺激及養分供應，就可以長大及轉移。
 
陳晉興比喻：「一般癌細胞好比汽車，需要外在加油或充電才能行駛。因此藉由斷油斷電就能抑制癌症擴散。但小細胞肺癌惡化過程中，好像加裝太陽能發電板，形成內部電網供電。這種藉由自主發電擺脫掌控的特徵，使得小細胞肺癌更加具侵襲性，也更難治療。」
 

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首次證實電生理活性能直接導致腫瘤惡化！

 
為了確定癌細胞自主的電生理活動導致腫瘤惡化，團隊使用了河豚毒素抑制癌細胞的電生理功能。結果發現，河豚毒素雖不會立即殺死NE細胞，卻能降低NE細胞日後形成腫瘤的能力。
 
最後，團隊分析了小細胞肺癌病患的檢體，也得到類似的現象。研究團隊表示，這證實了NE細胞的自主電生理活動驅動了腫瘤的生長與擴散，而這正是導致患者惡化及死亡的主要原因。
   
對此，李力恩表示，雖然過去已知某些癌細胞可以模仿神經細胞的行為，但這是第一次證明電生理活性可以直接導致腫瘤惡化，是癌症研究的重大里程碑。
 
「高度惡性的小細胞肺癌，與其他高轉移性癌症有潛在的共通之處，因此在小細胞肺癌的研究，或許可以為所有其他癌症的研究指路，並為未來的治療策略提供新的方向。」李力恩說。
 
接下來，臺大團隊也將進一步探討此類電生理活動對其他類型癌症的影響，並評估是否可以針對癌細胞自有神經電網的特性開發創新治療方式，為這類難治癌症帶來突破性進展。