安立璽榮攻克T細胞耗竭機轉肝癌抗體藥2026將邁臨床一期

日期2025-09-16

安立璽榮攻克T細胞耗竭機轉肝癌抗體藥2026將邁臨床一期(圖為安立璽榮生醫的創辦人暨執行長陳泓愷)(攝影/李林娜)

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今(16)日，由環球生技主辦、元富證券、華南永昌綜合證券協辦的「台灣腫瘤免疫新藥開發研討會」特別邀請安立璽榮生醫的創辦人暨執行長陳泓愷，首次詳細剖析安立璽榮正在開發的2項癌症免疫新藥機轉原理與開發進度，其中，瞄準「T細胞耗竭」開發的活化免疫細胞腫瘤mRNA新藥EI-220正在臨床前試驗中，而以4億美元授權Pilatus Biosciences的肝癌抗體新藥EI-012，預計2026年啟動人體臨床一期試驗。

安立璽榮生醫的創辦人暨執行長陳泓愷、共同創辦人顧正崙教授、楊慕華教授均是免疫學家，其共同創辦的安立璽榮專注於開發精準免疫療法，目前已有兩項產品現進入臨床試驗，進展最快的阿茲海默症CSF-1R抑制劑EI-1071正在進行臨床二期試驗，治療白斑症的抗伽瑪干擾素抗體EI-001則已完成臨床一期試驗，即將啟動臨床二期。

陳泓愷強調，針對致病免疫機轉所開發的「精準免疫藥物」是未來趨勢，2024年的10大暢銷藥物中，有5個是精準免疫藥物。但他也指出，免疫檢查點抑制劑(ICI)目前市場競爭激烈，光是PD-1免疫檢查點抑制劑就有逾百家廠商正在開發，台灣團隊若無差異化難以突圍，因此安立璽榮決定「跳過當前波段」，直指目前腫瘤藥物中難以解決的核心痛點──「對免疫檢查點抑制劑產生抗性的T細胞耗竭」。

陳泓愷解釋，對免疫檢查點抑制劑治療不反應的患者，其腫瘤為了讓癌細胞逃脫免疫細胞攻擊發展出適應性免疫抵抗(adaptive immune resistance, AIR)，與免疫細胞搶奪營養，而免疫細胞會因為營養受限，導致粒線體功能障礙造成代謝障礙，引起T細胞耗竭。

瞄準「T細胞耗竭」創新mRNA活化免疫腫瘤新藥

針對免疫細胞的代謝功能障礙，安立璽榮運用雙功能抗體開發平台，針對不同癌種量身定制出靶向腫瘤微環境的特定雙功能抗體組合，一頭靶向腫瘤特異性靶點，另一頭則靶向IL-10，能促進代謝重編程來逆轉T細胞耗竭，是一種新型態的T細胞銜接抗體(T cell-engager, TCE)療法。

安立璽榮透過平台技術嘗試開發不同構型的抗體療法，如EI-011是靶向PD-L1與激活T細胞、EI-220是靶向LAG-3與激活T細胞、EI-003則是靶向CSF-1R與激活T細胞等，不過，由於抗體藥物開發所費不貲，因此安立璽榮進一步建構mRNA藥物開發技術平台。

陳泓愷指出，透過mRNA技術編碼來製成的EI-220，其活化T細胞的效果是原先的70倍，藥物分子量比原先小70%，且可加速療法的CMC製造、毒性更低更安全，在動物試驗中也顯示不僅注射處的腫瘤縮小，對側未注射藥物的腫瘤也會跟著縮小。該技術已獲得2024年莫德納台灣mRNA前瞻新創獎，預計未來應用於治療頭頸癌。

肝癌抗體新藥EI-012 4億美元授權、2026進臨床一期

陳泓愷介紹另一款治療肝癌的新藥EI-012，他表示，脂肪堆積也會造成T細胞耗竭，因此在脂肪肝造成的肝癌患者中，對PD-1免疫檢查點抑制劑的治療反應通常不佳。

詳細研究脂肪與T細胞耗竭的機制發現，CD36是將脂肪酸帶入免疫細胞中的關鍵代謝檢查點，因此透過靶向阻斷CD36，就能透過代謝重編程達到恢復T細胞功能。

陳泓愷指出，這不單是要阻斷CD36，而是要完全阻斷脂肪酸透過CD36進入T細胞的整體通道，因此，安立璽榮透過建構合成人類抗體庫才篩選出最適用的抗體，並進一步運用AI加速藥物開發。

最終開發出針對肝癌的EI-012療法，在2023年以總合約金額4億美元授權給Pilatus Biosciences接續開發，已完成抗體生產及臨床前毒理測試，安全性良好，預計2026年啟動人體臨床一期試驗。

陳泓愷指出，Pilatus Biosciences其聯合創辦人何秉智，是知名腫瘤免疫與免疫代謝學專家，目前擔任瑞士洛桑大學基礎腫瘤學副教授、紀路德維希癌症研究中心科學家，也是安立璽榮科學顧問。