美國時間10日，隨著腫瘤學雙特異性抗體的研發競賽升溫，輝瑞(Pfizer) 今年七月才以60億美元，收購PD-1xVEGF雙特異性抗體藥物的原開發商三生製藥(3SBio)，如今首次對外宣示將把收購的PD-1xVEGF藥物定位為癌症免疫療法新基石，並逐步取代 Keytruda，直指Summit Therapeutics/康方生物(Akeso)及必治妥施貴寶(BMS)/BioNTech兩大對手。
 
輝瑞目前揭露7項近期將啟動的雙特異性抗體PF-08634404臨床試驗，輝瑞腫瘤事業部總監Jeff Legos表示，PF-08634404是具有價值的資產，並且與輝瑞的腫瘤策略高度契合。
 

啟動全球三期  與Keytruda正面交鋒

 
PF-08634404有兩項全球性臨床試驗正在進行，其中一項是與默沙東(MSD)的PD-1霸主Keytruda在治療第一線非小細胞肺癌(NSCLC)上進行頭對頭(head-to-head)的研究。這項研究將招募1500名患者，涵蓋非鱗狀與鱗狀亞型，比較PF-08634404加化療與Keytruda加化療的療效。研究的兩項主要終點為無進展生存期(PFS)與整體生存期(OS)。
 
該試驗的啟動意味著輝瑞與三生製藥將不可避免地與Summit Therapeutics/康方生物(Akeso)的ivonescimab，以及必治妥施貴寶(BMS)/BioNTech的pumitamig正面交鋒，正在進行第一線NSCLC的臨床三期試驗。
 
此次輝瑞對PF-08634404臨床三期試驗的信心來自三生製藥在中國的臨床二期試驗結果。該研究顯示，PF-08634404以10 mg/kg劑量結合化療，在非鱗狀NSCLC患者中達到58.6%的客觀反應率(ORR)。在鱗狀NSCLC患者中，若化療伴藥為亞伯杉注射劑(nab-paclitaxel)，ORR為69.2%；若伴藥為紫杉醇(paclitaxel)，則為37.5%。
 
不過整體來說，與對照藥物相比，例如：BeOne Medicines的PD-1抑制劑Tevimbra結合化療，在非鱗狀患者中ORR為38.7%，在鱗狀患者中則為28.6%，ORR仍明顯提升。
 
但三生製藥雙特異性抗體(10 mg/kg)治療組中，39%的患者出現3級或以上的治療相關不良事件；Tevimbra組則為32.8%。
 

Summit/Akeso首創雙特異性抗體已有臨床三期結果

 
Summit/Akeso的首創PD-1xVEGF雙特異性抗體ivonescimab，已在中國進行的HARMONi-6臨床三期試驗。該試驗針對未治療的第一線鱗狀NSCLC患者，顯示ivonescimab加化療相較Tevimbra加化療，可使疾病進展或死亡風險降低40%。結果顯示，該試驗中ivonescimab組的ORR達到75.9%。
 
輝瑞表示，PF-08634404及ivonescimab雙特異性抗體的ORR數據「非常接近」，由於輝瑞試驗的樣本規模較小且追蹤期較短，預期在擴大規模的研究中可得到類似結果。
 
然而，花旗集團分析師Geoff Meacham提醒，NSCLC領域的競爭正變得擁擠，充斥著新一代候選藥物。對此，Legos表示，輝瑞希望在確立PF-08634404與現有標準療法的療效後，下一波創新將聚焦於全新的組合療法，包括將 PF-08634404與抗體藥物複合體(ADC)結合，用於NSCLC。
 
此外，輝瑞還會推進PF-08634404的第二項臨床三期試驗，其會鎖定與Summit/Akeso及BioNTech/BMS相似的研究領域。這項試驗將納入800名第一線轉移性大腸癌(mCRC)患者(非BRAF突變或微衛星不穩定性高者)，比較PF-08634404加化療與貝伐珠單抗(bevacizumab, Avastin)加化療的療效。其他兩款PD-(L)1xVEGF藥物也計畫於相同適應症開展臨床三期試驗。
 
資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/summit-leading-charge-pfizer-lays-out-its-own-plan-replace-keytruda-bispecific
 
(編譯/李珍伶)