去年11月，美國的Sangamo Therapeutics公司(簡稱Sangamo)將新世代的基因編輯技術，用在韓特氏症(Hunter Syndrome，又稱黏多醣症II) 之人類基因編輯治療，創下美國首例。該基因編輯治療的臨床期中數據結果在上(9)月5日公布，呈現極佳治療效果，為「魔剪(CRISPR)、鋅指核酸酶（ZFN）或轉錄激活子樣效應物核酸酶（TALEN）」等新世代基因編輯技術，開啟極大發展空間。

本試驗Sangamo共規畫高、中、低三種不同劑量的治療組，數據顯示，低劑量組對藥物並無反應，而中劑量組的多項病理指標則顯示絕佳的效果，如糖胺聚糖(GAGs)下降高達51%，而硫酸皮膚素(DS)與硫酸類肝素等兩種黏多醣也分別下降32%與61%。

韓特氏症是極為罕見的疾病，全世界患者不足萬人，患者會導致畸形生長與神經退化等嚴重病徵。目前的治療方法只有每週靜脈注射缺乏的酵素，用以幫助病患舒緩症狀。然而一年花費卻高達數十萬美元，且無法有效預防繼發性的腦部傷害。要完全治癒這種疾病，或只能寄望基因療法。

基因療法的想法早在60年代就已萌芽，隨DNA合成與重組技術的發展，基因療法也開始被用於部分臨床試驗。截至2000年，全球已有超過4,000名患者參與了基因治療的臨床試驗，但傳統基因療法有其風險。

去年諾華(Norvatis)與吉利德(Gilead)獲FDA核准上市的CAR-T治療，是將病人T細胞分離進行基因改造再送回病人體內，這種修改病人細胞的治療方式，不會改變病人其他體細胞基因，因此風險相對有限，而另一去年底被核准的Luxturna則仍是屬於傳統早期的基因療法思維。

Sangamo是以ZFN技術，直接在病人體內進行基因編輯，此技術由兩部分構成，分別是兩端用於辨識目標位置的DNA模板，及進行DNA裁切的鋅指核酸酶。雖在構成上ZFN比CRISPR複雜且難以操作，但也具更高的精準度。由於擁有ZFN技術，Sangamo近年一直是大藥廠爭相合作的對象。今年1月，輝瑞宣布將和Sangamo攜手開發治療肌萎縮性脊髓側索硬化症（ALS，俗稱漸凍人症）的基因療法。為此輝瑞將支付1,200萬美元前金與後續約1.5億美元的里程碑獎金。

今年2月，Gilead旗下的Kite製藥，也宣布將與Sangamo簽署協議，利用ZFN平台開發下一代自體與異體CAR-T療法。根據協議， Kite將支付高達1.5億美元前金，而未來Sangamo更可獲得12.6億美元的研發里程金，及17.5億美元的銷售里程金，總額達31.5億美元。

Sangamo的火熱只是這股基因療法熱潮的冰山一角，去年至今，基因治療相關企業就已有三件高達千億臺幣的併購案，金額高達296億美元。今年7月，PTC Therapeutics也宣布以2億美元收購基因療法新創公司Agilis Biotherapeutics。CRISPR Therapeutics、Editas Medicine和Intellia Therapeutics等三家以CRISPR技術為主的新創公司，如今市值也已高達50億美元。

今年4月，高盛為基因療法發表了一篇名為「基因體革命」（The Genome Revolution）的重磅報告，認為無論是癌症、罕見疾病或糖尿病等眾多疾病，甚至老化，最終都有機會透過基因療法得到根除。未來，潛在市場規模可能高達一年4.8兆美元的天文數字。

過去一年，FDA已批准了三項不同的基因療法產品，而FDA局長Gottlied預估在2022年以前，將會核准40種基因療法。此外，FDA也在今年七月與生物製品評估與研究中心(CBER)擬定基因療法指引，宣布啟動名為INTERACT的計畫。FDA將在新藥臨床試驗申請(IND)階段之前就先行參與，協助並解決有關問題。

中國將基因編輯列入2016年制訂的國家五年計畫，預計在2030年前投入人民幣600億元，新一代基因編輯技術，也被列為發展重點。雖然基因療法還有待成熟與突破，但隨著時間推移，可以預見將是下一代醫學最重要的發展方向。

（本文由鑽石生技投資分析室提供）