美癌症新藥公司Loxo oncology上(5)月16日宣布，其研發中的小分子新藥-LOXO-292，在治療多種末期癌症上展現驚人療效，32例帶有RET蛋白突變之肺癌、甲狀腺癌與胰臟癌末期患者，經LOXO-292治療，癌症緩解率(即腫瘤明顯縮小或消失之比率)高達69%。消息一出，激勵公司股價單日大漲18.13%，每股達164.79美元。

接著在本(6)月臨床腫瘤醫學年會(ASCO)中，Loxo oncology加入新揭露的17例臨床案例後，LOXO-292的總緩解率更上修達77%，而LOXO-292也順勢被選為ASCO的年度最佳項目。其股價進一步上漲至186.6美元，由2016年的17.96美元起算，股價已翻漲十倍，市值達53億美元。

LOXO-292不僅具高癌症緩解率，更讓多名病人腦轉移腫瘤完全消失。更驚人的，此藥只在10%-16%的患者身上，產生1到2級的輕微副作用，而以諾華(Norvatis)的TKI藥物-Imatinib為例，服用者有高達60%會產生1-2級副作用，5%甚至會產生3-4級的嚴重副作用。兩相比較，前者數據顯著。

Loxo oncology已連續兩年在ASCO大放異彩，去年6月它所公布的首款新藥-larotrectinib（LOXO-101），在治療55名晚期癌症患者上，有高達76%的癌症緩解率，其中12%更達到腫瘤完全消失的效果。德國拜爾(Bayer)藥廠去年11月，即以優厚的條件簽署共同開發larotrectinib與另一尚在早期開發階段的激酶抑制藥物-LOXO-195。根據合約，雙方將同比例分攤後續藥物開發經費，拜爾先支付一筆4億美元的前金，且當larotrectinib或LOXO-195成功上市時，再分別支付4.5億與2億美元里程碑金，而Loxo oncology未來也將享有兩藥銷售近50%的利潤。

但Loxo oncology的成功絕不是偶然，其中，「酪氨酸激酶抑制劑（tyrosine kinase inhibitors，簡稱TKI）」是關鍵，與過去TKI藥物不同的是，larotrectinib與LOXO-292，在人體超過90種不同的酪氨酸激酶中，分別只針對「原肌球蛋白受体激酶（tropomyosin receptor kinase，簡稱Trk）」與「RET激酶」進行抑制。提升專一性同時，也大幅降低藥物副作用。

此外，Loxo oncology鎖定精準醫療，利用FDA去年5月才為Ketruda首度核准的籃型試驗(Basket-Trial)設計，將病人不分腫瘤來源，以基因檢測篩選具有特殊激酶突變之病患進行試驗。這種以分子分型來精準鎖定病人群的設計，雖易導致適用病人群的減少，卻也大幅提升藥物效率與成功率。

利用籃型試驗優勢，larotrectinib先於2015年獲得FDA孤兒藥試驗許可用於治療Trk突變的少數實體癌症。2016年再獲准用於兒科罕病-纖維肉瘤癌(fibrosarcoma)，最後更授予突破性療法資格。今年3月，larotrectinib已向FDA完成「新藥查驗登記」（NDA），並被列入優先審查名單。如果順利，很可能明年就會上市。而Loxo oncology勢必會將這個高速開發模式，再套用到後續的產品線上。

更值得注意的是，Loxo oncology的兩個策略夥伴，其產品多來自一個專精化學修飾與電腦結構運算的新藥企業Array BioPharma，此公司擁有自建的人類激酶庫與活細胞篩選平台，可以一次針對眾多不同激酶進行藥物活性測試，也因此可以篩選出專一性極高的TKI藥物。今年4月，Loxo oncology更與基因定序巨擘-Illumina合作，計畫為其產品大量建立泛癌基因圖譜資料庫。預計未來將幫助Loxo oncology更精準篩選目標病人群，也為產品其他適應症提供指引。

近年小分子新藥的處境漸趨艱困，業界甚至認為小分子藥已是夕陽工業。回顧2004年，全球藥物銷售前十名全是小分子藥，到了2016年，取而代之的是當紅的生物藥，前十名的小分子藥只剩下新基(Celgene)的癌症用藥Revlimid與吉列德(Gilead)的C肝藥物Harvoni。Loxo oncology小分子新藥的成功震撼整個市場，證明了只要能從創新中找到強大競爭利基點，不論是大小分子藥，都能贏來巨大成功。

（本文由鑽石生技投資分析室提供）