本資料由　 (上市公司) 1760 寶齡富錦　公司提供
序號    3    發言日期    111/02/22    發言時間    17:58:11
發言人    丁爾昆    發言人職稱    總經理特別助理    發言人電話    02-26558218#508
主旨    本公司腎病新藥拿百磷500毫克膠囊公布中國三期臨床試 驗數據分析結果
符合條款    第    51    款    事實發生日    111/02/22
說明    
1.事實發生日:111/02/22
2.公司名稱:寶齡富錦生技股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
 本公司腎病新藥拿百磷業於103年~104年分別於日本/台灣/歐盟/美國取得新藥上市許　
 可，並於日本/台灣/美國銷售。為擴大市場量能，於108年8月5日啟動中國三期臨床試
 驗並完成第一位病人收案，今日111年2月22日本公司腎病新藥拿百磷500毫克膠囊完成
 中國三期臨床試驗數據分析並公佈其結果。
6.因應措施:召開中國三期臨床試驗數據分析記者會。
7.其他應敘明事項:
 一、研發新藥名稱或代號：PBF1681(Pharmaceutical grade ferric citrate)，商品
     名稱Nephoxil 拿百磷。
 二、用途：一種治療透析慢性腎病病患高血磷症之磷結合劑
     網址：https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03984760?term=ferric+citrate &draw=3&rank=14
     (一) 臨床試驗設計介紹
          A.試驗計畫名稱：多中心、隨機、陽性藥物平行對照評價檸檬酸鐵膠囊用於
            慢性腎病透析患者治療高血磷症之三期臨床試驗。
            本臨床試驗以1:1方式隨機分配病患接受檸檬酸鐵(拿百磷，寶齡富錦生技)
            或對照組(碳酸思維拉姆，Renvela，Sanofi Genzyme) 進行12週給藥研究
            ，並評估檸檬酸鐵與對照組之療效相似性(Non-inferiority)。
          B.臨床人數及地點：中國大陸24間臨床中心共招募240位符合收案條件之患
            者。
          C.試驗主要目標：
            主要評估指標: 給藥結束時血清磷含量相對於基期(Day 0)的變化值。
            次要評估指標: 包含給藥結束時血清磷達到治療目標(血清磷濃度控制於
            1.13-1.78 mmol/L)之達成率、給藥結束時的治療響應率 (Responder
            rate血清降幅達標率)等項目。
            其他觀察項目: 貧血相關指數變化，如給藥結束時血紅蛋白對基期之變化
            量，給藥結束時鐵相關指數對基期之變化量等。
          安全性評估: 包含治療期間的不良反應事件發生率與嚴重程度、生命徵兆
            、心電圖與各項血液生化值等。
          D.試驗階段分級：中國大陸人體臨床三期試驗
          E.試驗代號：PBB00302
          F.試驗設計: 240位具有高血磷症之血液透析患者進行隨機分配，以1:1方式
            隨 機分配至接受檸檬酸鐵或對照組碳酸思維拉姆來進行12週的治療，在治
            療期間依照血清磷含量進行藥量增減調整(dose titration)以達到控制血
            磷之目的。
    (二) 主要及次要評估指標之統計結果
          A.主要評估指標:
            依計畫書群體(Per-protocol population)之分析顯示，檸檬酸鐵組於第　
            12週血清磷含量相對於基期(Day 0)之變化量為 -0.593 mmol/L；碳酸思維
            拉姆於12週的變化量則為 -0.556 mmol /L。兩治療組之間差異的最小平方
            均值(LS mean)為 -0.061 mmol/L (95%CI：-0.180 to 0.058 mmol/L)。
            驗證檸檬酸鐵對碳酸司維拉姆具有療效相當性。
          B.次要療效指標:
            依計畫書群體之分析顯示，檸檬酸鐵組和對照組在給藥結束時血清磷達到
            治療目標的比例分別為53.7%與44.9%，達成血清磷降幅25%以上的治療響應
            率分別為49.5%與43.9%。
          C.其他觀察項目:
            依計劃書群體之分析顯示，檸檬酸鐵組平均每日劑量為3.70 g/day，而對
            照組為6.05 g/day。在相關貧血指數變化中，檸檬酸鐵組和對照組之第12
            週對基期之Hgb血紅蛋白變化量分別為6.0與-0.1 g/L (p<0.001)；
            Ferritin儲鐵蛋白變化量分別為 82.452與-5.948 ng/ml (p<0.001)；TSAT
            飽和度分別為7.3%%與-3.8% (P<0.001)。檸檬酸鐵在貧血相關指標在統計
            上呈現顯著差異性。
          D.安全性指標:
            檸檬酸鐵與對照組的安全性數據相當。檸檬酸鐵與對照組於所有治療期間
            不良反應TEAE的發生率分別為81.9%與77.9%，嚴重程度為三級以上TEAE為
            13.8%和18.9%、嚴重不良反應SAE為7.8%和7.4%，兩組試驗期間無死亡案例
            ，兩組數據無顯著差異。檸檬酸鐵與對照組常見的不良反應為輕度至中度
            的腸胃道反應。檸檬酸鐵之安全性數據與過去試驗結果一致，具有良好的
            安全性及耐受性。
 三、預計進行之所有研發階段:
     第三期臨床試驗: 第三期臨床試驗數據已符合主要與次要療效指標且具統計意義.
     藥品查驗登記:第三期臨床試驗報告暨申請資料準備進行中
 四、目前進行中之研發階段：
    (一)提出申請／通過核准／不通過核准／各期人體臨床試驗(含期中分析)結果／
        發生其他影響新藥研發之重大事件：已完成第三期臨床試驗數據統計，臨床試
        驗報告準備進行中。
    (二)未通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果未達統計
        上顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，公司所面臨之風險及因應
        措施：無此情形。
    (三)已通過目的事業主管機關許可、各期人體臨床試驗(含期中分析)結果達統計上
        顯著意義或發生其他影響新藥研發之重大事件者，未來經營方向：
         A.檸檬酸鐵授權開發項目：103年已於日本和美國地區上市銷售。
         B.拿百磷500毫克膠囊 (檸檬酸鐵): 104年已於台灣上市銷售。
         C.拿百磷1000毫克錠劑 (檸檬酸鐵): 針對非透析慢性腎病患者之新適應症貧
           血治療已於台灣進入三期臨床試驗。
    (四)已投入之累積研發費用：基於商業策略考量，暫不予公開揭露。
 五、將再進行之下一研發階段：本公司規劃於2022第二季前完成三期臨床報告與結案，
     並預計於年底前申請新藥上市許可(NDA)；實際進度依主管機關建議與疫情變化做
     最適調整。
 六、市場現況：
     本公司規劃於2022第二季前完成三期臨床報告與結案，並預計於年底前申請新藥上
     市許可(NDA)；實際進度依主管機關建議與疫情變化做最適調整。

 本公司新藥拿百磷已授權山東威高寶齡製藥有限公司(本公司與山東威高藥業股份有限
 公司成立合資公司之100%轉投資子公司)負責本進口新藥之中國大陸市場行銷推廣與銷
 售。
 據新聞了解，山東威高集團(含子公司及關係企業)於中國透析器產品市場佔有率為
 35.62%，綜合競爭力於同行業中位居首位，為全國超過5000家透析中心提供產品、技術
 支持以及售後服務。新聞中數據揭露，2016年中國參與血液淨化系統在冊的患者約為40
 萬人，按20%的治療率來計算，中國約有160萬患者尚未參與治療，總患者數約為200萬
 人，按照人均人民幣
 6萬元/年的血透支出計算，到2022年中國血透市場規模將增長至513億元(人民幣)。而
 隨著終末期腎病患者、末期尿毒症患者透析治療率的提高，需要血液透析服務的人群將
 持續增長。然而，以CNRDS數據，2019年中國血透中心數量6362家。市場預估中國血液
 透析中心及透析病患數量將持續增加，相關產品產值將更進一步擴大。而本公司授權
 合作夥伴山東威高藥業長期耕耘血液透析市場，集團於中國相關市佔率超過三成，旗下
 亦開展經營透析中心相關事業，本公司審慎樂觀看待中國未來血液透析市場將為公司開
 創新的營收獲利來源。
 (https://inf.news/economy/9a918aad38ffeea17575dba1a2c5075e.html)
 七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險，
     投資人應審慎判斷謹慎投資。