本資料由 (興櫃公司) 6652 雅祥生醫 公司提供

序號     1    發言日期     109/11/29    發言時間     17:50:27
發言人     黃金鼎    發言人職稱     總經理    發言人電話     0932-288-356
主旨      公告本公司助眠藥SM-1在美國執行小型臨床試驗報告(補充)
符合條款    第  44款    事實發生日     109/11/27
說明    
1.事實發生日:109/11/27
2.公司名稱:雅祥生技醫藥股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或子公司):本公司
4.相互持股比例:不適用
5.發生緣由:
 本公司曾與陳良博先生簽訂合作開發協議，由陳良博先生出資自行主導一小型臨床試
 驗，相關內容公告於108/06/19。本公司於今(11/27)日收到研究報告稿本，敘述所得
 研究成果。
6.因應措施:發布本重大訊息
7.其他應敘明事項:
一、研發新藥名稱或代號：SM-1
二、用途：助眠藥
三、預計進行之所有研發階段：
    人體臨床試驗審查（IND）；第一期臨床試驗(Phase I);第二期臨床試驗
    (Phase II);第三期臨床試驗(Phase III)、藥品查驗登記審核(NDA)。
四、目前進行中之研發階段：
    (一)提出申請／通過核准／不通過核准：
       本公司於第一個臨床樞紐(phase III)試驗後，陳良博先生自費再於睡眠中心
       進行一個「在正常睡眠時間的三小時前給予助眠藥」的小規模臨床試驗。根據
       本日收到之報告稿本:
       (1)臨床試驗設計介紹
         a. 試驗計畫名稱：一項隨機、雙盲、單一劑量、雙向交叉設計之臨床試驗
             ，以「睡眠周期提前3小時」之試驗模型比較三合一SM-1（組成為50mg
             Diphenhydramine，5mg Zolpidem緩釋劑型和0.5mg Lorazepam緩釋劑型）
             與二合一活性對照組（組成為50mg Diphenhydramine及0.5mg 緩釋劑型
             Lorazepam）對暫時性失眠者的助眠效果。
         b. 試驗目的：
            i.主要: 由比較”進入持續睡眠的延遲時間(latency to persistent
              sleep, LPS)”來評估zolpidem在三合一複方藥SM-1對睡眠啟動的貢獻。
            ii.次要: 比較兩組藥物單一劑量之助眠效果、安全性與耐受性。
         c. 試驗階段分級：接續第三期臨床試驗後之小型延伸試驗。
         d.藥品名稱：SM-1（組成為50mg Diphenhydramine，5mg Zolpidem緩釋劑型
                     和0.5mg Lorazepam緩釋劑型）。
         e.宣稱適應症：暫時性失眠Transient Insomnia
         f.評估指標:
           主要指標：以”睡眠多項生理檢查(Polysomnography，PSG)”監測8小時
                     期間所記錄的”進入持續睡眠的延遲時間”。
           次要指標：睡著後第一小時內與第三小時內的甦醒時間及主觀的睡眠延遲
                     及其他睡眠指標，如總睡眠時數(total sleep time, TST)與
                     入睡後醒來的總時間(wakefulness after sleep onset,
                     WASO)等。
           安全性指標: 各治療組中的不良事件(AE)的發生率、嚴重性以及與治療
                         的關係。
         g.試驗計畫受試者人數：共有14位受試者接受一劑試驗藥物與對照藥物。
       (2)主要及次要評估指標之統計結果(包含但不限於P值)及統計上之意義(包含
          但不限於是否達成統計上顯著意義），倘囿於其他重要原因導致公司無法
          揭示統計資料，則應敘明理由說明之。
              SM-1 和對照藥物治療在提高睡眠效率方面都非常有效。由PSG客觀量
              測的主要療效指標持續睡眠延遲(LPS)在 SM-1和對照藥物之間沒有顯
              著差異。以此「睡眠周期提前3小時」之試驗模型未能提供足夠的相移
              效應來檢測兩組藥物治療之間的差異及闡明 Zolpidem 對 SM1 睡眠啟
              動的貢獻，但SM-1 組的主觀入睡時間(Subjective Ability to Fall
              Asleep)比對照藥物組明顯縮短18 分鐘(p=0.0489)、入睡後醒來的時
              間(wakefulness after sleep onset, WASO)也比對照藥物組非顯著地
              降低10分鐘 (p=0.1845)。 兩組間的不良事件(AE)的發生率、嚴重性
              以及與治療的關係皆無差異。
       (3)若為知悉新藥第三期人體臨床試驗（含期中分析）之統計資料時，並請說
          明未來新藥打入市場之計畫：不適用
       (4)單一臨床試驗結果（包含主、次要評估指標之統計學上是否達顯著意義）
          ，並不足以充分反映未來新藥開發上市之成敗，投資人應審慎判斷謹慎投
          資。
             1.本公司曾與陳良博先生簽訂合作開發協議，由陳良博先生出資，自行
               主導一小型臨床試驗，相關內容公告於108/06/19。本公司於今日收
               到研究報告稿本，敘述所得研究成果。
             2.本公司於107/08/16曾公告前完成之三期臨床試驗。該試驗中係以在
               正常睡眠時間的5小時前給予助眠藥，本研究係以在正常睡眠時間的
               3小時前給予助眠藥，結果與在正常睡眠時間的5小時前給予助眠藥
               所得相似。
             3.綜合不同試驗結果，SM-1可顯著延長總睡眠時間，且耐受性與安全性
               良好。
             4.依陳良博在美國團隊對經費的估計，SM-1在歐美取得藥證前尚需進行
               第二個大規模的三期臨床試驗，加上Driving Test與一個法規要求的
               藥動學試驗，大約需二千萬美金，本公司將繼續尋找國際藥廠協商進
               行國際授權事宜。
    (二)未通過目的事業主管機關許可者，公司所面臨之風險及因應措施：不適用。
    (三)已通過目的事業主管機關許可者，未來經營方向：不適用。
    (四)已投入之累積研發費用：因涉及未來SM-1國際授權談判資訊，恐影響授權金
        額，為保障公司及投資人權益，故不予公開揭露。
五、將再進行之下一研發階段：
    (一)預計完成時間：
        本公司將依據已獲得之臨床試驗結果與未來須執行之研發經費，尋找國際藥
        廠協商進行國際授權事宜。
    (二)預計應負擔之義務：不適用。
六、市場現況：請說明目前該新藥所適應病症之市場狀況、現有治療相同病症之主要
   藥物等資訊。
   由失眠盛行率研究發現，約 30-40% 成年人在一年內曾有過短期失眠的困擾，且
   有高達 10-15% 的成年人罹患慢性失眠。根據 GlobalData 於2015年2月所發布之
   產業報告，2017 年全球安眠藥市場規模為美金 14.6 億元。該機構更預估，隨著
   整體失眠疾病之盛行率逐年上升，及調控新一代作用機制之安眠藥 Belsomra
  （Merck）及DayvigoTM (Lemborexant – Eisai Co., Ltd.）陸續上市，將進一步
   帶動整體安眠藥市場成長，年成長率約達3.4%，預期2023年全球市場將增加至18
   億美元，其中美國安眠藥市場約為10.8億美元，日本市場約為4.3億美元，而歐洲
   市場則約為2.6億美元。
   2019 台灣睡眠醫學學會最新調查指出，全台固定白班工作人員的慢性失眠症盛行
   率為 10.7%，大約每10位民眾就有 1 人深受慢性失眠之苦。另調查結果指出，台
   灣輪班工作者的慢性失眠症盛行率為23.3%，為固定白班的 2.18 倍之多。根據衛
   福部健保署統計，國內每年安眠鎮靜藥品有超過四百萬人使用，2019年整年首度
   突破九億顆，總值高達新台幣二十億元以上，且逐年快速增長中，失眠嚴重也推
   升安眠鎮靜藥品用量。由以上從台灣及全球的觀點分析，足見開發助眠藥物
   (sleep aids) 的市場潛力，SM-1將可用於改善入睡困難型、續睡困難型及過早清
   醒型患者等各類患者之症狀。
七、新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功，此等可能使投資面臨風險
   ，投資人應審慎判斷謹慎投資。