常常掛在嘴邊的「免疫力」究竟是什麼？感染症、過敏、類風溼性關節炎等問題，都與它有關。在本書中，國際免疫與血液醫學權威──伍焜玉院士，以其豐富的醫學背景知識，融合最新的醫學研究資料，完整並深入淺出地介紹免疫系統與人體的互動關係與運作機制。

作者/伍焜玉 責任編輯/李林璦

免疫療法觀念
甚至比化放療更早出現 

若是能了解癌細胞如何躲避免疫的偵察及誘引免疫細胞，就有助於新癌症治療，為免疫治療開拓新路。免疫療法因此得以加入癌症治療之主流。
事實上，免疫療法這觀念比其他主要癌症療法如手術切除、化學療法及放射線療法來得早。
19世紀末，美國研究癌症的外科醫生威廉‧柯立便試著以細菌毒素來增加病人免疫，希望藉由免疫力的增強來消滅癌細胞。這種免疫加強療法因缺乏對癌免疫的特別性，成功率不高。
20世紀中，免疫治療研究的主軸是特殊性免疫療法，主要工作是尋找癌細胞表現的特殊抗原，然後以這抗原為標的，開發抗體免疫或細胞免疫的治療方法。研究者在抗體治療方面成果亮眼，例如發現淋巴癌之淋巴細胞上表現一種抗原稱為CD20，然後以CD20為標的開發出「人源化抗體(Humanized Monoclonal Antibodies)」。這種抗體藥劑對淋巴癌治療效果相當好，已廣泛應用在治療上。
20世紀末到21世紀初，癌症免疫療法有革命性的大進展。

CAR-T細胞療法

針對癌細胞特殊性的細胞免疫療法發展比較緩慢，在20世紀中下旬使用策略是由癌腫瘤中取出淋巴球，處理後打回原來病人體內。其中有些成功案例，但副作用高，因此沒有廣泛使用。最近則是有了新的發展，結果也比以前的淋巴細胞療法高。
這種新的療法原則上是將T細胞由病人血液中取出，以基因工程處理T細胞，增加其對癌細胞的親和力和攻擊力。其中以CAR-T細胞療法最先進且已進入人體試驗，有些令人興奮的結果。
CAR-T的全名是「嵌合抗原受體T細胞(Chimeric Antigen Receptor T Cells)」，意思是取病人的T細胞，以基因工程在其中增加免疫的基因，然後把改造後的T細胞輸回同病人血液中。這些改造後的T細胞會認得癌細胞並發動強烈攻擊。
CAR-T免疫細胞療法針對成人急性淋巴球型白血病(ALL)，已有初步效果。這種白血病的病情會迅速惡化，死亡率很高，最可怕的是對現有的白血病療法反應不佳，無法達到長期控制或痊癒。然而CAR-T細胞療法的人體試驗結果顯示，有20%到30%的病人治療後，可長期控制白血病的效果，而且根據追蹤統計分析推測已痊癒。

免疫檢查點抑制療法

這種療法起源於T細胞基礎研究。T細胞中有一類多功能的細胞叫CD4細胞，受外來刺激時會活化、增生而進行各項細胞免疫工作。CD4細胞活化的分子機制複雜。
20世紀末，美國有幾個實驗室探討其活性及調控機制。CD4細胞活化需要表達在樹突狀細胞上B7分子的合作。
當時在加州柏克萊大學的詹姆士‧亞利生(James Allison)發現了一種叫做CTLA-4的分子，會與B7分子結合而抑止CD4細胞活化。這個基礎研究本來到此就告一段落。但亞利生教授進一步以CTLA-4為抗原製造出抗體，然後測試出這種抗體的 功效是抑止癌細胞增生。他的實驗室將CTLA-4之抗體注入癌的動物模型，發現這種抗體會加強動物體內的抗癌能力。這表示癌細胞會利用CTLA-4這個分子來抑止CD4淋巴細胞的活化。動物體內有CTLA-4抗體時，會中和CTLA-4而將CD4細胞釋放，發揮其抗癌活性。
這個基礎研究的產物技術移轉到一家新興的科技公司，終於開發出第一個以免疫分子為對象的抗體藥物，並通過美國食品藥品監督管理局(FDA)的審核，成為新一代癌症免疫藥。因為這種抗體藥是針對淋巴球調控機制，所以稱之為免疫檢查點抑制藥(Immune Checkpoint Inhibitors, ICI)。
同一時期，另一個基礎研究發現癌細胞利用另一個分子來控制T細胞。T細胞上表現的PD-1是引起細胞凋零死亡的分子。癌細胞很厲害，表達了PD-1的配體PD-L1，利用PD-L1黏住了T細胞上的PD-1，使T細胞無法正常執行滅癌任務。
發現了PD-L1後，陳列平院士(現任教於美國耶魯大學)便試看看以PD-L1抗體在動物癌症模型治療癌症，結果抗體有效地減低癌腫瘤成長。最近藥廠已開發出PD-L1及PD-1抗體藥劑，臨床試驗成功，已獲得美國FDA許可，應用在多種癌症治療上。
但這兩種免疫藥不是對每位癌症病人都有效，事實上大約僅三分之一的病人合用，原因還並不清楚。有一種可能是癌細胞用來控制T細胞的分子不限於CTLA-4及PD-L1，其他的可能分子仍待發現。

>>本文刊登自《環球生技月刊》Vol. 63