陽明交通大學生物藥學研究所創所所長吳榮燦，長年鑽研中草藥抗老化成分研究，在2009年衍生成立長安醫藥生技公司外，近年其萃取自何首烏的成分EH-201，在慢性心衰竭治療的開發上屢獲佳績，不但動物實驗順利證明其讓粒線體「回春」的機制，臨床一期試驗也在去(2021)年執行、將於今年結束，已經吸引美、法、荷蘭公司以及多位海外重量級抗老醫學專家合作，備受矚目。

撰文/巫芝岳

在全球「抗老化」熱潮下，除了西方的「再生醫學」，東方的中草藥，其實早在數百年前古人的《本草綱目》中，就記載下各項抗老化、甚至能幫助人體「再生」的功能。時至今日，在科技的發達下，這些早已存在於大自然的天然抗老配方，正逐一被科學家們發掘驗證......。

由陽明交通大學生物藥學研究所創所所長吳榮燦教授，以畢生抗老化中草藥研究為基礎所創辦的「長安醫藥集團」，是國內少數以抗老化中草藥成份為主軸，開發化學新藥的代表之一，其進度最快的慢性心衰竭新藥EH-201，已在今年完成臨床一期單劑量試驗，並將在明年進入二期階段。

何首烏萃取99.67%高純度EH-201

因從小在龍山寺旁專賣中草藥材的「青草巷」長大，吳榮燦笑說，他對中草藥的興趣，可說是耳濡目染。經歷高雄醫學院藥學系、日本九州大學食品化學所等歷練後，吳榮燦在東京大學藥學院所博士班還破了二戰後「最短時間內畢業」的紀錄。

回臺後，曾受到多間大學邀約的他，最終因緣際會選擇了陽明大學，並在1998年於校內立了全國第一個新藥研究中心。

歷經35年的研究生涯，將一輩子中草藥抗老化研究的心血，在2009年進駐陽明育成中心衍生至今成為長安醫藥集團。

座落於五股新北產業園區的長安醫藥，在2011年開始規劃設置萃取廠房，隨後也開發出再結晶技術，並在2013年中得出公斤級、高純度(99.67%)的EH-201候選藥物。

這項萃取自何首烏成分的新藥，甚至吸引到英國抗老化研究專家Leonard Guarente的目光，於2013年專程來臺與長安簽了合作意向書(MOU)。

至今算來，已有近40年中草藥抗老化研究經驗的吳榮燦，相當興奮地進一步分享，長安在2020年取得美國食品藥物管理局(FDA)和臺灣食藥署(TFDA)的新藥臨床試驗(IND)許可後，EH-201於2021年開始於臺北醫學大學附醫進行臨床一期單劑量試驗，並將於明年完成臨床二期試驗。

小鼠實驗顯示 顯著改善心肌粒線體老化

在中醫藥古籍中，何首烏被記載具有補血和保肝兩大功效，吳榮燦說明，其團隊首先為了瞭解為何具補血效果，進行了一系列的實驗，並逐一以科學數據證實EH-201的抗老化機制。

在小鼠實驗中，吳榮燦團隊給予17週齡大的老化小鼠服藥3個月後，觀察其心肌細胞的變化。

結果發現，未服藥的控制組小鼠，心肌中粒線體會因老化而數量減少、體積變大但功能衰退，但服藥組粒線體數量則明顯增多，心肌在顯微鏡下的型態更接近年輕小鼠。

(編按：一般而言，平均存活年齡為24週的實驗小鼠，在9週齡即需退役。)

團隊進一步研究老化鼠的放射醫學影像後，觀察到該藥物能促進心臟的粒線體，在產生能量ATP所需的基質時，能從使用脂肪酸轉為部份利用葡萄糖。

該變化由於更接近年輕小鼠粒線體的作用方式，頂尖心臟醫學期刊《Circulation》主編Joseph Hill近年的研究也曾指出，「心臟經由平衡脂肪酸及葡萄糖之間，作為能量產生的機轉」，是未來開發「舒張性心衰竭」(HFpEF)治療的新方向。

吳榮燦團隊也因此得到Hill建議，二期臨床試驗應選擇佔心衰竭半數的HFpEF患者為測試對象。

生醫小百科»何謂HFrEF？

    相較於因心臟收縮功能障礙導致的「收縮性心衰竭」( HFrEF，或稱「低收縮分率心衰竭」)，由舒張功能障礙導致的「舒張性心衰竭」( HFpEF，或稱「正常收縮分率心衰竭」)，在治療上一直較為棘手，臨床指引尚未建立標準治療對策，醫生僅給予改善症狀的藥物，例如以利尿劑改善水腫問題，無法真正改善心臟功能。

另外，他們也發現，該藥物能刺激小鼠的血紅素生成，應證了古籍中的「補血」效果。

該研究論文在2013年登上藥理學著名期刊《British Journal of Pharmacology》，並得到審查委員意見回覆：「此一候選藥物的獨特機制，對治療缺氧性疾病具重大意義，屬西方醫學藥物仍無法滿足的需求」。

刺激內源性EPO生成 安全性高

針對EH-201的補血作用機制，吳榮燦進一步解釋，其是透過刺激細胞促紅血球生成素(Erythropoietin, EPO)的分泌而得。

EPO主要的功能為控制紅血球生成，而該成分可刺激細胞自行分泌EPO，讓原先因老化而EPO分泌減少的細胞「回春」，進而讓動物全身各項功能改善。

吳榮燦表示，因此，與老化相關的各種疾病，可說都有機會透過這項機制做用來改善。

除了目前首先鎖定的慢性心衰竭適應症外，長安未來也將廣泛拓展各項與老化相關的疾病應用，包括：乾眼症、化療性貧血、慢性腎衰竭、神經退化性疾病、老年黃斑部病變、慢性阻塞性肺炎(COPD)，以及老化性失眠等等。

此外，EH-201絕佳的安全性也相當受國際行家看好。吳榮燦表示，現今人工合成的EPO，已是廣為人知的藥品，在因慢性腎病或癌症治療導致的貧血中經常被應用。

「然而，這些外源注射入人體的EPO，劑量可能遠高過人體正常分泌的量，所以容易導致副作用發生，」吳榮燦說，「經由中草藥刺激『內源性』的機制，則因為細胞自行分泌量有限，不會過高所以相對非常安全。」

在另一篇2015年同樣發於《British Journal of Pharmacology》的論文，吳榮燦團隊也指出，透過活化粒線體和紅血球的表現，EH-201在神經細胞中作用時，甚至可產生「逆轉記憶受損」(Reverse Memory Impairment)的效果。

吳榮燦表示，經由中草藥刺激「內源性EPO生成」的機制，因為細胞自行分泌量有限，不會過高所以相對非常安全。(攝影/巫芝岳)

EH-201衍生33項小分子 取美專利

由於機制的新穎性，吳榮燦在申請專利時，美國專利局直接核可了EH-201衍生出33種抗老化相關小分子專利，讓EH-201衍生物的創新性受到極大的智慧財產保護。

除了何首烏外，吳榮燦團隊也發現，其實還有相當多中草藥的抗老化成分，也是透過這項新穎機制作用，大增了其團隊未來開發的潛力。

吳榮燦過去曾主導過中醫古籍電子資料庫的製作，讓他以及團隊能對中草藥了解迅速得到透徹的參考資訊。

他表示，當年為了協助經濟部智財局制定出中醫藥專利審查基準，他首先建議從中醫藥古書下手，使眾多原為古字的中醫書，得以建入同一電子資料庫中，用關鍵詞語進行搜尋，並與臺灣第一位中醫博士林昭庚合作，取得他所編撰的中西醫病名對照授權後，讓西醫及研究人員，得以用英文病名搜尋古中醫書的人體使用資訊。

該資料庫曾經吸引多間國際藥廠高層前來了解，盼從中獲得新藥開發的人體使用資訊。

吳榮燦表示，在資料庫的使用上，例如輸入「糖尿病」或「Diabetes」，就會出現中醫用詞「消渴」，並列出所有典籍中曾指出哪些藥方能治療消渴，對研發者或醫師而言相當方便，他所研發的中草藥抗老化成分，也是從中篩選而出。

獨門萃取技術  靈芝、抗老化保健品持續熱銷

除了何首烏外，吳榮燦也特別強調「靈芝」的抗老化效果。長安也透過其高科技的萃取及有機栽培技術，成功推出靈芝保健品。

「目前全球已有許多研究指出，靈芝對於神經退化疾病、糖尿病、心臟病、腎臟變病、皮膚疾病及保養都具有治療效果。」

吳榮燦表示，他也將靈芝三萜類用於防止神經退化疾病的研究發表了論文，並在2012年登上期刊《Neuropharmacology》。指出靈芝可促進神經細胞產生神經滋養因子，啟動細胞自噬機制，清除細胞中異常堆積的蛋白質。並在長安醫藥先導工廠透過無菌、溫溼度控制的環境下，以最合適的生長速率培養靈芝，可直接活菌冷凍乾燥，以冷萃就能保留中草藥的營養和有效成分。

吳榮燦也指出，他透過自身在中草藥有效成分分離純化的技術背景，已經開發出能針對各項藥材單一成分，分別以不同條件萃取的技術。

長安也在產線建立完成後，於2013年起，已成功以其他抗老化中草藥成分，開發出三項分別針對記憶力、視力，和體力開發的保健食品。

這三項經由不同中草藥的配方製成，也已經取得清真HALAL認證。目前除了在連鎖藥局實體販售外，也經由公司官網和亞馬遜(Amazon)平台行銷到全球。

近期，長安醫藥在國際化也有重要進展，有法國公司遠道而來，跟長安醫藥合作在臺灣成立了該公司的研發中心， 計畫一起開發延年益壽(Longevity) 相關產品 ; 有美國公司因為看好EH-201新藥臨床試驗，給予投資意願書。

年逾70，但精、氣、神都神采奕奕的吳榮燦，不僅長年在自家保健品的照護下，成了最佳的活廣告，團隊的新藥研發成果也逐年獲突破。

經歷近40年來對中醫藥抗老化的深入鑽研，如今何首烏純化物也即將邁入臨床中期，「希望在持續以臺灣為研發基地，能吸引更多國際目光，讓這項源自東方的『再生』技術的多元化產品能拓展到全世界。」吳榮燦期盼。

長安在產線建立完成後，於2013年起，已成功以其他抗老化中草藥成分，開發出三項分別針對記憶力、視力，和體力開發的保健食品。(攝影/巫芝岳)

>>本文刊登於《環球生技月刊》Vol. 101