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美國時間7月21日，臺裔基因編輯先驅劉如謙(David Liu)教授團隊與非營利研究組織傑克遜實驗室(Jackson Laboratory)合作，首度運用先導編輯(Prime Editing)技術，修復了五種會引起兒童交替性偏癱(Alternating Hemiplegia of Childhood, AHC)的基因突變，於小鼠實驗中成功減輕AHC小鼠的偏癱症狀，並使壽命增加，這也是先導編輯首度用於神經系統疾病的治療。研究結果已發表在《Cell》。
AHC為一種罕見的遺傳疾病，患者通常在出生後18個月內，就會出現偏癱以及癲癇的症狀，隨後出現發展遲緩與智能障礙。目前尚無治癒方法以及有效的療法。
大多數AHC病患是由ATP1A3基因中的異質性(heterozygous)錯義變異(missense mutations)而產生，該基因對大腦細胞功能至關重要；研究團隊則是開發出能針對五種ATP1A3突變加以修正的先導編輯療法，其中涵蓋了最常見的四種突變。
在此研究中，研究團隊首先利用AHC患者的培養細胞進行測試，結果顯示，此先導編輯療法可以正確修復高達90%的突變細胞，並且對於其他DNA區域的影響極小。
接著，研究人員將裝載編輯系統的腺病毒相關病毒(AAV)，注入兩種攜帶ATP1A3突變的AHC小鼠模型。結果顯示，小鼠模型在注射基因編輯系統後，癲癇、運動障礙等症狀明顯改善甚至消失，壽命比未治療的組別延長了兩倍以上，並且小鼠大腦中的ATP1A3蛋白功能恢復，運動和認知能力明顯改善。
研究團隊同時也測試了傳統的基因療法，也就是將完整的ATP1A3基因送入細胞，結果無法改善小鼠的症狀。研究團隊認為，這凸顯了直接修正突變的基因編輯技術的優勢。
不過，該療法需在出生不久後，就將基因編輯系統注射入大腦，研究團隊正在尋找侵入性更低的療法遞送方式，以及是否能在生命後期仍具有治療效果。
研究團隊表示，這項研究證明了先導編輯可以用來治療遺傳性大腦疾病，並為此類的療法應用奠定基礎，期望日後該技術可用來治療其他罕見遺傳疾病。
參考資料：https://www.genengnews.com/topics/genome-editing/prime-editing-reverses-childhood-brain-disorder-in-mouse-model/
原始研究：https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(25)00740-8
(編譯/實習記者 康育華)
