今(15)日，清華大學生醫學院助理教授邱于芯與國衛院生技藥研所所長謝興邦合作，共同找到關閉腸道細胞表面離子通道的機制，成功研發出抑制發炎分子釋放的藥物。該研究刊登於《Advanced Science》。
 
邱于芯說明，細胞內的重要能量分子ATP，當腸道細胞受損凋亡時，就會通過大孔徑的PANX1離子通道跑出來，釋放出危險的訊號，吸引免疫細胞過來清理受損的細胞，這是身體清除受損細胞的修復機制。
 
但是，在發炎性腸道疾病中，PANX1離子通道持續開啟，不斷釋放ATP，卻導致越來越多的免疫細胞被召集到腸道，引發炎症，形成惡性循環，最終造成更嚴重的腸道傷害。
 
邱于芯指出，若能關閉PANX1離子通道，不讓引發反覆發炎的分子跑出來，就能作為治療腸道發炎的潛在療法。早在10年前，邱于芯與澳洲研究團隊合作時，曾研發出一款能關閉PANX1離子通道的藥物，但當時發現的藥物有肝毒性的副作用。
 
此次透過與國衛院的雙邊合作計畫，與專精藥物化學的國衛院特聘研究員謝興邦、研究員李靜琪合作，成功改良舊藥的分子結構，提升效果，也解決了肝毒性的問題。
 
這項研究歷時近3年，由清大化學系博士生薛雯勻進行新藥的化學合成與改良；生技所碩士生吳苡伶進行藥物活性檢測，從1百多種化合物中篩選出64個，再進行深入研究，清大醫學院呂平江教授則透過電腦模擬技術，驗證藥物與蛋白質的作用機制。
 
謝興邦表示，研究團隊透過化學修飾，在藥物分子結構中增加一個碳原子的距離，加大空間以供立體旋轉，改變了會造成肝毒性的平面結構，且藥效更好。
 
邱于芯說明，新藥的突破在於僅專一作用於關閉離子通道蛋白，而不會影響到其他的蛋白質。
 
邱于芯表示，研發出關閉PANX1離子通道的新藥後，如同找到控制細胞發炎的新鑰匙，未來還將繼續研發治療其他發炎性疾病的新藥，如腦中風、癲癇、慢性疼痛、氣喘、過敏，甚至心臟衰竭等，可望為組織損傷、免疫相關疾病帶來新的治療契機。
 
(報導/李林璦)