近(19)日，美國食品藥物管理局(FDA)正式公告，要求靶向BCMA或CD19之CAR-T細胞療法加上「黑框警告(Boxed Warning) 」，以提醒患者和醫師，在接受該CAR-T療法後，會使繼發性T細胞惡性腫瘤的風險增加。
 
此外，FDA還要求修改產品標籤的其他部分，如：注意事項、上市後經驗、患者諮詢資訊、和用藥指南等；也要求接受這些產品治療的患者和臨床試驗參與者，必須「終身」追蹤繼發性T細胞癌發展的可能。
 
目前預計會有6種市售CAR-T療法，包括必治妥施貴寶的Abecma和Breyanzi，以及嬌生(J&J)的Carvykti，和諾華(Novartis)的Kymriah，與吉立亞醫藥(Gilead Sciences)的Tecartus和 Yecarta等，會受到影響。
 
FDA是於去年11月底，啟動靶向BCMA或CD19之CAR-T細胞療法的調查。主要是因為，FDA收到一些報告顯示，接受靶向BCMA或CD19之CAR-T細胞療法的患者，出現T細胞惡性腫瘤，導致患者住院、甚至死亡。
 
這些案例來自臨床試驗或是上市後不良事件通報(FAERS)，包括：Breyanzi、Carvykti、Kymriah和Yescarta，都出現相關問題。
 
經FDA調查發現，在三名出現繼發性惡性腫瘤患者中，其癌細胞表面表現出CAR基因，說明這些CAR-T產品，很可能參與T細胞腫瘤的發展。
 
今年1月，FDA也開始呼籲CAR-T製造商對其產品加註黑框警告，目前則是強制要求上市的CAR-T產品必須加上黑框警告，以明確指出產品可能會造成不良影響。
 
CAR-T療法在癌症上，已顯示強大的治療效用，除了癌症之外，也有一些小型的研究證明，靶向CD19的CAR-T療法，可治療系統性紅斑性狼瘡、硬化症和特發性發炎性肌炎，是可為更廣大的患者帶來臨床獲益的療法。
 
資料來源：https://www.fda.gov/vaccines-blood-biologics/safety-availability-biologics/fda-requires-boxed-warning-t-cell-malignancies-following-treatment-bcma-directed-or-cd19-directed