美國時間7日,吉立亞醫藥(Gilead Sciences)發表一項針對愛滋病毒(HIV)抗藥性的新研究。該研究發現,針對Gilead一年僅需注射2次的已上市長效型HIV抗病毒新藥Yeztugo (lenacapavir),HIV可能會演化出抗藥性,但這項特性也會同時損及病毒的複製效能,為HIV未來的完整治療方案提供新的見解。這項研究刊登在《Science Translational Medicine》。
該研究團隊分析了在lenacapavir的臨床三期試驗Capella、臨床二期試驗Calibrate中取得的資料,並在40份樣本中,發現HIV病毒衣殼出現三種主要突變,使得HIV能夠逃避lenacapavir與之結合,其中最常見的突變,是甲硫胺酸(methionine)被異亮胺酸(isoleucine)取代的M66I突變。
不過,布萊根婦女醫院與哈佛醫學院病毒學家Manish Choudhary、Jonathan Li表示,雖然這種突變會使得HIV獲得對lenacapavir的高抗藥性,卻也使得病毒的複製效能降到正常病毒的20%以下。
約翰斯霍普金斯大學傳染病學者Allison Agwu則指出,這項研究結果的有趣之處,在於發現病毒抗藥性的演化會帶來適應的代價;但他也提醒,HIV有可能透過其他的突變來彌補這些缺陷,因此持續監控抗藥性突變的演化和後果仍有其必要。
Gilead資深副總裁暨病毒學負責人Jared Baeten也表示,使用lenacapavir治療的HIV感染者,抗藥性很罕見。根據他們的研究結果,對lenacapavir的抗藥性並未擴及到其他類型的抗病毒藥物。
Baeten說明,這項新研究的目的,在於確認HIV是否會演化、如何演化出針對lenacapavir或其他病毒衣殼抑制劑的抗藥性,進而幫助患者建立一套完整的有效病毒方案。例如,病毒感染程度較輕的患者,可能會需要優先避免讓病毒對lenacapavir產生抗藥性。
Jared Baeten透露,目前Gilead仍在努力將lenacapavir打造成一系列持續產出的產品線,並同時開發新的衣殼抑制劑。
參考資料:
https://www.fiercebiotech.com/research/gilead-study-finds-hiv-can-evolve-resist-lenacapavir-doing-so-hampers-virus-replication
(編譯 / 吳培安)