美國時間24日，諾華(Novartis)宣布的小分子新藥branaplam，用於亨丁頓舞蹈症(Huntington's Disease)治療的臨床2b期試驗，因受試者出現神經受損副作用，在獨立數據監測委員會建議下暫停繼續給藥。
 
這項試驗名稱為VIBRANT-HD，是一項安慰劑控制的臨床2b期試驗研究，VIBRANT-HD試驗的目標，是找出正確的branaplam劑量，以降低亨丁頓成人患者腦脊髓液中突變的致病蛋白濃度。
 
該試驗預計招募了75位患者，不過目前究竟有多少位受試者已經接受投藥，仍尚未明朗。事實上，在更早之前，這項試驗也曾經停止招募。
 
諾華表示，該臨床試驗的獨立數據監測委員會在審查了患者可能出現的副作用後，建議停止臨床試驗，並指出branaplam可能造成腦外區域和脊髓出現神經細胞受損，也就是周邊神經病變(peripheral neuropathy)的副作用。
 
關於此試驗的下一步，諾華表示，將會按照計畫先分析現有的試驗數據，並蒐集更多資訊來決定未來幾個月的動向。
 
Branaplam是一種以mRNA剪接調控(mRNA splicing modulator)為目標的口服小分子藥物，其在2021年12月獲得FDA快速通道審查(fast-track designation)資格。起初branaplam的適應症目標為脊髓性肌肉萎縮症(SMA)，但經過多次挫折和調整後，才轉移到現在的研究方向。
 
2016年時，branaplam在SMA的臨床試驗正在進行中，且臨床試驗和動物模型試驗同時進行，卻觀察到周邊神經、脊椎、睪丸及腎臟血管受損副作用。在調整試驗設計、調整投藥劑量後，諾華在2017年繼續於歐洲進行臨床試驗，但到了2021年，諾華仍因為branaplam對SMA療效不佳而完全放棄該試驗。
 
諾華在24日向亨丁頓舞蹈症病友社群的信函中表示，這種罕見的遺傳性腦部疾病，會逐步惡化腦中的神經細胞、影響患者情緒、運動能力和認知能力，雖然已經有幾種治療方式能夠降低某些症狀，但目前還沒有療法能夠改變疾病進程。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/novartis-suspends-dosing-phase-2b-huntingtons-disease-trial-after-side-effects-reported
 
(編譯 / 吳培安)