美國時間1日，再生元(Regeneron)以1.5億美元與Tessera Therapeutics合作開發體內基因編寫(Gene Writing™)療法TSRA-196，鎖定治療Alpha-1抗胰蛋白酶缺乏症(AATD)。TSRA-196為單次給藥、用於校正AATD致病基因突變的候選療法。再生元表示，該藥在小鼠與非人靈長類研究中展現高度肝臟特異性，且無脫靶效應，預計在年底提交新藥臨床試驗申請(IND)。
 
依據合作條款，Tessera將獲得1.5億美元的預付款和股權投資，兩家公司將共同分擔開發成本，並平分未來可期的利潤；此外，Tessera還有機會獲得另一筆最多1.25億美元的短期與中期開發里程碑金。Tessera將主導首次人體試驗，全球開發與商業化則將由再生元負責。
 
AATD的成因是SERPINA1基因突變，SERPINA1基因編碼成為肝臟製造的Alpha-1抗胰蛋白酶(AAT)蛋白，而AAT蛋白可保護肺與肝免受損傷，但SERPINA1基因突變後，導致蛋白質錯誤摺疊並在肝臟累積，可能造成進行性肺部疾病、發炎與纖維化。目前在歐美約有20萬名AADT患者。目前尚無專門核准治療AATD的療法，患有相關肺部疾病的病人僅能接受每週一次的augmentation therapy。
 
再生元科學長George D. Yancopoulos說明，由於AATD目前療法有限，再生元認為Tessera基因編輯療法特別適合用來治療AATD，有望重新定義AATD患者的治療選項。
 
Tessera由知名生技創投公司旗艦創投(Flagship Pioneering)於2018年成立，其專有的Gene Writing™平台，可透過插入基因和外顯子改變單個或多個DNA鹼基對，包括精準插入長片段DNA，從源頭治療疾病。
 
Tessera開發的RNA Gene Writing技術是利用RNA模板(template)和Gene Writing蛋白將新基因寫入基因體中，或利用導引RNA(guide RNA)重寫基因體序列進行小片段的替換、插入與刪除(insertion/deletion, indel)；DNA的Gene Writing技術則利用DNA模板將新基因寫入基因體中。
 

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Tessera由Geoffrey von Maltzahn、Jacob Rubens及Flagship共同創辦人兼執行長Noubar Afeyan創立，並獲得超過5億美元的投資支持，包括2022年的3億美元C輪募資。
 
此次再生元對Tessera的投資，是因為正值自身基因治療項目獲得一張美國食品藥物管理局(FDA)的「國家優先審查券」，這張券可這張券可加速其遺傳性聽力損傷候選基因療法DB-OTO的審查，有望在明年初或更早上市。
 
資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/regeneron-makes-150m-bet-tesseras-rare-disease-gene-writing-prospect
 
(編譯/李珍伶)