近(6月30)日，信達生物製藥(Innovent)與南京馴鹿生物(IASO Biotechnology)共同開發的靶向BCMA之嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法Fucaso (equecabtagene autoleucel)，獲得中國國家藥品監督管理局(NMPA)批准，用於治療至少經過三線治療(包括蛋白酶抑制劑和免疫調節藥物)後的復發/難治型多發性骨髓瘤患者。
 
Fucaso是中國第一個自主研發、自主生產的CAR-T，也是中國第一個獲批多發性骨髓瘤適應症的BCMA CAR-T，甚至早於已在美國獲批、由嬌生(Johnson & Johnson)和南京傳奇(Legend Biotech)共同開發的Carvykti。
 
此次批准是基於該療法在中國的臨床1/2期試驗FUMANNBA-1研究結果。101名可評估療效的患者中，總緩解率(ORR)為96%，嚴格完全緩解/完全緩解率(sCR/CR)達到74.3%，中位緩解時間(mTTR)為16天，12個月無進展存活率(PFS)為78.8%。
 
不良反應方面，103名受試者中，只有1名患者出現第三級的細胞激素釋放症候群(CRS)，2名患者出現第一至第二級的免疫作用細胞相關神經毒症候群(ICANS)，且這些CRS和ICANS事件均在給予治療後康復。
 
Fucaso鎖定的標靶為BCMA，是一種多發性骨髓瘤的癌細胞表面高度表現的腫瘤抗原。開發商透過慢病毒(lentivirus)載體，將帶有全人源scFv、CD8a絞鏈域、穿膜4-1BB共刺激域、CD3ζ活化域的CAR轉導到患者的T細胞中，成為全球第一款治療多發性骨髓瘤的全人源BCMA CAR-T療法。
 
目前在中國已經有兩種CAR-T療法批准，兩者都是靶向CD19、適應症為大B細胞淋巴瘤(large B cell lymphoma)。
 
第一項獲批的是吉立亞醫藥(Gilead)旗下Kite Pharma開發的Yescarta，該療法另已在美國、歐盟、日本批准；其在中國的商品化，則是由Kite與中國的復星醫藥(Fosun Pharma)的合資公司推動。
 
第二項是必治妥施貴寶(BMS)與藥明巨諾(JW Therapeutics)的Carteyva，藥明巨諾是必治妥施貴寶孫公司Juno Therapeutics與藥明康德(WuXi AppTec)合資成立。其使用的CAR構型和開發平台，與必治妥施貴寶已獲美國FDA批准的Breyanzi相同，因此兩者被視為是「姊妹藥物」。
 
參考資料：
https://endpts.com/china-approves-first-bcma-car-t-therapy-from-innovent-iaso-bio/
 
(編譯 / 吳培安)