美國時間24日，Alnylam Pharmaceuticals公開了其開發的RNAi療法Amuvttra (vutrisiran)在臨床三期試驗HELIOS-B的頂線數據，在轉甲狀腺素蛋白類澱粉變性心肌病變(transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy, ATTR-CM)患者中，顯著降低死亡及心血管事件復發，有望為其在全球的法規監管申請帶來優勢。
 
HELIOS-B是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗研究，共招募了655名ATTR-CM患者。在長達36個月的雙盲研究期中，患者每三個月會接受一次皮下注射，注射內容物可能是25 mg的Amvuttra或是安慰劑；之後的開放標籤擴展研究期，符合資格的患者可繼續接受Amvuttra治療。
 
在研究基線值方面，有些患者還正在接受美國食品藥物管理局(FDA)已經批准的ATTR-CM口服藥物——輝瑞(Pfizer)的Vyndamax (tafamidis)。
 
目前公布的試驗結果顯示，Amvuttra達成了複合試驗終點(composite endpoint)，在接受Vyndamax的患者中，降低全因死亡率(all-cause mortality)和復發性心血管事件的風險達28%，只接受Amvuttra單一療法治療的患者，風險則降低了33%。
 
關鍵次要試驗終點方面，接受Vyndamax治療的患者全因死亡率減少了36%，只接受Amvuttra治療的患者也減少了35%；此外，Amvuttra還顯著改善患者的6分鐘行走測試、美國紐約心臟協會分類(New York Heart Association classification)及其他疾病進展指標。
 
Alnylam行銷長Pushkal Garg表示，這項結果相當令人振奮，Amvuttra在心血管健康、患者存活與生活品質的改善，顯示Amvuttra能夠成為ATTR-CM患者的有效治療選項。投資銀行Stifel分析師也表示，Alnylam此次公布的頂線數據高度積極，並具有支持成為ATTR-CM明星藥的潛力。
 
Amvuttra是一種經由皮下注射的微小干擾RNA(siRNA)療法，其治療策略聚焦在ATTR-CM的病理學機制。它同時靶向突變型與野生型編碼transthyretin的mRNA、使其降解，進而降低血中transthyretin蛋白濃度，避免錯誤摺疊的蛋白質在體內沉積，例如心臟。
 
Amvuttra早先已經在2022年6月時，獲得FDA批准用於ATTR類澱粉沉積多發性神經病變(ATTR amyloidosis with polyneuropathy)，其病因是錯誤折疊的transthyretin影響到神經。
 
外媒還進一步指出，倘若FDA未來批准了Amvuttra在ATTR-CM的適應症擴展，那麼Alnylam的另一項新藥——同樣以ATTR-CM為目標適應症的Onpattro (patisiran)也有機會翻身。2023年10月時FDA曾表示，因為未充分確定siRNA在ATTR-CM治療的益處，拒絕批准將Onpattro用於治療ATTR-CM。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/alnylam-aces-phase-iii-cardio-trial-eyes-label-expansion-for-rnai-therapy/
 

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