近(7)日，默沙東(MSD)宣布其與第一三共(Daiichi Sankyo)合作開發的抗體藥物複合體(ADC)新藥ifinatamab deruxtecan (I-DXd)，在小細胞肺腺癌(SCLC)的臨床二期試驗中展現54.8%的客觀緩解率(ORR)，為往後的臨床試驗鋪路。SCLC是默沙東明星藥Keytruda未能攻下的腫瘤適應症之一，也是默沙東當前積極投入、開發卻不順利的目標。
 
I-DXd是默沙東攻略SCLC適應症的主力藥物，也是一種潛在的同類首見(first-in-class)、靶向B7-H3的ADC藥物。在名為Ideate-Lung01的臨床二期試驗中，42名接受12 mg/kg劑量的患者，ORR為54.8%；中位無惡化存活期及整體存活率(PFS/OS)，分別為5.5個月和11.8個月。
 
去(2023)年9月，第一三共曾率先公布共計21名患者在劑量遞增階段(dose-escalation stage)中，接受6.4~16.0 mg/kg劑量的患者，其池化數據(pooled data)之ORR為52.4%，中位PFS為5.6個月，中位OS為12.2個月。
 
在此次公布的數據中，也公布了10名在基線時即帶有腦部標的病變(brain target lesions)的患者，接受12 mg/kg劑量治療後，有5名獲得顱內緩解(intracranial responses)，其中2名患者獲得完全緩解。不過，顱內緩解率在6名接受8 mg/kg劑量的患者更高，但在更低的劑量中表現就更差。
 
在接下來的臨床三期試驗中，兩家公司將會採用12 mg/kg劑量；第一三共已經在今年5月啟動臨床三期試驗，預計招收468名患者，並在2027年初步完成。
 
SCLC是第二常見的肺癌種類之一，約占了肺癌患者的15%，亦是默沙東明星藥Keytruda目前即使已獲批近50次，卻仍未能攻下的腫瘤適應症之一，不過目前默沙東在此適應症的發展並不順利，今年8月，默沙東剛因為期中分析結果不理想，中止了anti-TIGIT抗體療法MK-7684A的臨床三期試驗。
 
於此同時，Keytruda在肺癌最大佔比(約85%)的非小細胞肺腺癌(NSCLC)的優勢也受到威脅。美國時間8日，Akeso和Summit的PD-1/VEGF雙特異性抗體ivonescimab，公布其在中國的臨床試驗結果，顯示在NSCLC治療上，將疾病惡化或死亡的風險減少了49%、無腫瘤惡化的中位存活期延長了5.32個月，顯示ivonescimab有機會成為新的標準療法。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/boehringer-and-bayer-tyrosine-kinase-inhibitors-continue-climb-showdown-enhertu
 
(編譯 / 吳培安)