24日，諾和諾德(Novo Nordisk)與嬌生(Johnson & Johnson)兩大龍頭藥廠紛紛宣佈阿茲海默症藥物開發受挫，諾和諾德用減重藥Rybelsus(semaglutide)治療阿茲海默症的兩項大型臨床試驗失敗，股價暴跌逾10%創四年新低；嬌生則是濤(tau)蛋白抗體藥posdinemab治療阿茲海默症的臨床二期試驗失敗，終止該藥後續研究。
 
南臺科大講座教授、美力齡生醫創辦人蘇益仁指出，「tau蛋白抗體的失敗，加上現行類澱粉蛋白(amyloid)抗體藥的副作用不理想，幾乎終結抗體藥物治療阿茲海默症的世紀。」
 
先前蘇益仁受訪也表示，抗體藥物只是到腦部清除細胞外沉積的Aβ，並沒有改變神經持續退化的問題，因此，應該朝更根源的機制來深入研究與開發療法。
 
臺灣已有6家公司專攻阿茲海默症，部分走入臨床試驗階段，例如美力齡生醫、安立璽榮、中研院神經賦活團隊、法信諾生醫、國衛院謝奉勳研究員、耀德生技、博太生醫、國璽幹細胞、長春藤生物科技等；不論是進攻抗氧化/老化的多重機制、改善腦部神經發炎、促進神經細胞能量平衡、抑制過度活化微膠細胞(Microglia)等阿茲海默症的源頭機轉，或是開發創新的植物新藥、再生醫療等，讓臺灣阿茲海默症療法領域顯得欣欣向榮，未來黑馬或有機會出現在臺灣。
(延伸閱讀：臺灣阿茲海默療法6家公司 搶進臨床賽道) 

諾和諾德擴大GLP-1減重藥攻阿茲海默症失敗！ 股價跌破4年低點

 
諾和諾德的這項臨床試驗結果備受矚目，緣起是先前諾和諾德在2022年發布的真實世界研究數據顯示，使用semaglutide的第二型糖尿病患者失智症發病率低於安慰劑組，因此諾和諾德招募近4,000名受試者，主要指標是將患者認知衰退速度延緩20%。
 
此次諾和諾德僅宣布在兩項獨立的臨床試驗中，使用semaglutide治療有改善阿茲海默症相關生物標記物，但並未延緩疾病進展，沒有達到主要臨床目標，因此取消原定三年期的試驗延長計畫。
 
該臨床的初步數據將在12月3日的阿茲海默症臨床試驗會議(CTAD)上公布，完整詳細數據將於2026年3月17~21日在阿茲海默症與巴金森氏症會議(AD/PD™ 2026)上公布。
 
諾和諾德也稱該試驗如同「彩券」，結果具高度不確定性。諾和諾德科學長Martin Holst Lange也指出，雖然成功率很低，但仍探索semaglutide是否能成為解決阿茲海默症未滿足需求的解方。
 
semaglutide同時也是目前最夯GLP-1減重藥Ozempic、Wegovy的主要成分，即便真實世界數據曾顯示semaglutide與降低阿茲海默症風險相關，但外界原就認為該試驗成功機率極低。這項失敗對諾和諾德造成衝擊，也凸顯GLP-1藥物應用於神經疾病治療的不確定性。
 
諾和諾德本就已面臨股價疲弱、肥胖與糖尿病藥物銷售增速放緩，以及來自禮來(Eli Lilly)的激烈市場競爭，甚至禮來的市值甚至已突破一兆美元，諾和諾德在這次阿茲海默症臨床試驗失利的衝擊下，讓投資人期待阿茲海默症成為GLP-1藥物全新市場的希望落空，也再度引發市場對諾和諾德拓展新領域能力的質疑。
 
目前已獲批的阿茲海默症治療，例如禮來的Kisunla以及百健(Biogen)/衛采(Eisai)的Leqembi，雖能有限度減緩疾病惡化，但伴隨嚴重副作用，也顯示阿茲海默症領域極具挑戰。
 
目前，諾和諾德正進行組織重整，包括更換董事長與CEO、裁減全球超過一成的員工，重新聚焦核心代謝疾病領域。

嬌生阿茲海默症二期臨床失利！ tau蛋白抗體藥療法50億美元夢碎

 
嬌生在同日，公布tau蛋白抗體藥posdinemab治療阿茲海默症的臨床二期試驗失敗，終止該藥後續研究。先前嬌生曾預估posdinemab每年可創造50億美元營收。
 
該臨床二期試驗中，共招募500多名早期阿茲海默症患者，隨機分配至接受兩種不同劑量的posdinemab或安慰劑，在第104週進行綜合阿茲海默症量表(iADRS)評估作為主要臨床終點，次要臨床指標包含透過正子斷層造影(PET)測量腦部tau蛋白變化、腦脊髓液(CSF)中p217與tau的濃度等等。
 
嬌生指出，posdinemab在減緩臨床病情惡化方面未達統計顯著，試驗宣告失敗、研究終止，並表示將在適時公布完整數據。
 
嬌生這次失敗再度打擊了「tau蛋白單株抗體可改善阿茲海默症病程」的機轉，一年前，UCB的tau蛋白抗體藥bepranemab同樣未能改善早期阿茲海默症患者的認知功能，合作方羅氏(Roche)在試驗失敗後宣布終止合作，UCB則聚焦於次要終點想要再次驗證bepranemab的潛力。
 
bepranemab與posdinemab皆靶向tau蛋白的中段結構域(mid-domain)，與其他靶向N端(N-terminus)的抗體不同，UCB與嬌生均認為，鎖定中段結構域是突破其他tau蛋白抗體藥失敗的關鍵，但仍是以失敗收場。
 
(延伸閱讀：迎戰阿茲海默症？臺灣療法/檢測勇闖創新賽道)
 
參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/sarepta-shares-positive-safety-update-dm1-asset-arrowhead-hits-200m-milestone
https://www.cnbc.com/2025/11/24/novo-nordisk-shares-plunge-after-alzheimers-drug-trial-fails-to-hit-key-target.html
 
(編譯/李林璦)