遭FDA叫停!Gilead、Arcellx多發性骨髓瘤CAR-T臨床二期傳1人死亡  

撰文記者 吳培安
日期2023-06-21
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(圖片來源:網路)

美國時間19日,細胞治療公司Arcellx表示其與吉立亞醫藥(Gilead)子公司Kite Pharma合作開發的靶向BCMA之CAR-T細胞療法「CAR T-ddBCMA」,因在復發或難治型多發性骨髓瘤(r/r MM)臨床二期試驗中,出現一例受試者死亡,遭美國食品藥物管理局(FDA)叫停。消息當日,Arcellx的股價下跌了8%。
 
Arcellx主張,這位患者接受的CAR-T細胞,應該是能承受的劑量,並認為患者死亡的主因,是當前橋接療法(bridging therapy)在臨床上的限制。他們正在嘗試在符合現有臨床實務的前提下,調整臨床試驗研究計畫書(study protocol),讓橋接療法得以使用。
 
所謂的橋接療法,指的是患者在接受白血球去除術後、等待自體CAR-T細胞輸注前,由於通常需要等待數天、甚至數週的時間,因此需要透過化療、放療或免疫療法遏止癌症惡化,這段時間的患者非常脆弱。
 
幾乎所有的患者在接受現行的自體CAR-T治療時,都會被建議接受橋接療法。然而,根據CAR-T臨床指南《The EBMT/EHA CAR-T Cell Handbook》第24章,對於疾病惡化緩慢的多發性骨髓瘤患者,可以討論在白血球去除術後,不需接受橋接治療的可能性,但這也可能讓患者在後期面臨病情快速惡化的風險。
 
不過,該指南指出,如果臨床研究的設計,限制只讓患者使用曾使用過、或是接下來要用的藥物,那麼橋接療法的效果可能就會比較弱;但是靶向BCMA的CAR-T細胞療法是個例外,為了避免抗原飽和度(saturation of antigens),這類試驗有可能不會考慮橋接療法。
 
矽谷銀行證券(SVB Securities)分析師Daina Graybosch認為,以這位死亡的多發性骨髓瘤受試者的案例來說,他在接受橋接療法的過程中,進一步惡化成漿細胞白血病(plasma cell leukemia),而這種類型的多發性骨髓瘤並不在此次臨床試驗的招募標準中。
 
在給予CAR-T治療後,患者又出現了細胞治療常見的免疫反應——細胞激素釋放症候群(CRS)。Graybosch認為,這位患者可能在當下並沒有得到試驗團隊足夠積極(aggressive)的治療處置。
 
不過,Graybosch仍相信FDA還是會同意讓Arcellx重啟試驗,但她質疑法規單位在未來是否會同意更積極的橋接療法,因為它們可能會讓後續CAR-T療效更難以評估。
 
加拿大皇家銀行資本市場(RBC Capital Markets)分析師Brian Abrahams則從吉立亞醫藥的角度分析,這次的試驗暫停,可能不會阻礙Arcellx未來的大鳴大放,因為這能夠和FDA一起解決。
 
但是,對於希望追趕競爭對手的吉立亞來說,相對於在去(2022)年成功將靶向BCMA的多發性骨髓瘤CAR-T療法Carvykti成功推上市的嬌生(Johnson & Johnson)和中國南京傳奇生物(Legend Biotech),兩組團隊之間的三年差距似乎難以縮短。
 
根據嬌生的今年第一季(Q1)的報告,Carvykti的銷售額為7200萬美元;必治妥施貴寶(BMS)和2Seventy Bio共同開發的多發性骨髓瘤CAR-T療法Abecma,銷售額則為1.47億美元。
 
吉立亞醫藥在去(2022)年底,斥資2.25億美元現金及1億美元的股權投資,得以和Arcellx共同開發與商業化CAR T-ddBCMA,治療復發、難治型的多發性骨髓瘤患者。這項療法已經獲得美國FDA快速通道、孤兒藥、再生醫學先進療法(RMAT)等認定資格。
 
參考資料:
https://www.biopharmadive.com/news/gilead-arcellx-clinical-hold-multiple-myeloma/653371/
 
(編譯 / 吳培安)