美國時間16日，由諾貝爾獎得主珍妮佛道納(Jennnifer Doudna)創立的基因編輯公司Intellia Therapeutics，宣布其全自主開發的體外(ex vivo)基因編輯候選療法NTLA-5001，已由FDA獲准進行臨床試驗，目前也正在申請英國臨床試驗許可中。
 
NTLA-5001是一種自體T細胞受體(TCR)T細胞療法，靶向急性骨髓性白血病(AML)的威廉氏瘤(Wilm’s Tumor 1, WT1)抗原，也是Intellia第一個全自主開發、進入臨床階段的體外基因體編輯候選療法。
 
這類型的體外基因編輯療法，是透過從患者體內取出細胞、進行基因編輯，再送回患者體內，因此也算是一種細胞療法。目前Intellia也正利用CRISPR/Cas9系統，將從患者體內取出的細胞進行編輯。
 
Intellia將在今年底開始篩選參加臨床1/2a期試驗的受試者，預計招收54名患有持續性或復發性AML、已經接受過一線標準療法的成人患者，並依照腫瘤負擔將期分組。此試驗的目的是評估NTLA-5001的安全性、耐受性、細胞動力學和抗腫瘤活性。
 
Intellia總裁暨執行長John Leonard表示，AML是成人最常見的急性白血病種類，儘管目前已經有可用療法，但五年生存率仍不到30%，利用CRISPR/Cas9基因體編輯來創造次世代編程免疫細胞，和過去的細胞療法相比，有機會帶來更有效、更安全的攻擊癌細胞。
 
Intellia正在將旗下的基因編輯療法產品線，包括體外療法和體內(in vivo)療法，一一推向臨床階段。體外療法方面，則有與諾華(Novartis)合作的鐮刀型血球症(Sickle Cell Disease)候選療法OTQ923/HIX763，也已進入臨床試驗階段。
 
體內療法方面，Intellia在今年6月底，公布其與再生元(Regeneron)共同開發的體內(in vivo)基因編輯候選療法NTLA-2001的首份臨床研究結果。此類的體內療法，是直接將基因編輯系統送入患者體內的目標細胞、在細胞內部進行基因編輯。
 
結果顯示，接受高劑量治療的遺傳性轉甲狀腺素蛋白類澱粉多發性神經病變(hATTR-PN)患者，其血清中轉甲狀腺素蛋白(TTR)表現降低87%，超過標準治療的80%。
 
除了NTLA-2001，還有一項Intellia全自主開發的體內療法、以遺傳性血管水腫(hereditary angioedema)為目標適應症的 NTLA-2002，正在申請新藥臨床試驗許可。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/intellia-ex-vivo-gene-editing-cancer-treatment-ntla-5001-trial-cleared-by-fda
 
(編譯 / 吳培安)