近(11)日，由諾貝爾獎得主Emmanuelle Charpentier創辦的CRISPR Therapeutics，攜手Vertex Pharmaceuticals於2022年歐洲血液學會(EHA)年會中，公布基因編輯療法exa-cel(舊稱CTX001)的臨床2/3期試驗，在輸血依賴型海洋性貧血患者(TDT)、鐮刀型血球症(SCD)的期中分析報告裡，顯示exa-cel作為一次性治療這兩種血液疾病的潛力。
 
在44名輸血依賴型海洋性貧血患者中，42名已經停止了輸血，且最早接受治療的患者，已經超過3年沒有輸血；其餘2名患者在接受治療後仍必須輸血的患者，輸血次數也大幅下降，分別為75%和89%。
 
另一方面鐮刀型血球症的部分，全體受試者(共31名)在接受exa-cel注射後，都沒有再出現嚴重的血管阻塞危機(VOC)，其中最早接受治療的患者，已經未出現VOC達到32個月。
 
兩家公司還宣布，經過與FDA討論，這兩項臨床試驗的主要試驗終點(primary endpoint)將加入持續性因子(durability factor)的評估。TDT方面，之前的主要試驗終點是減少輸血的受試者比例，現將改成治療一年後的輸血次數，以及患者能否維持在血紅素平均濃度9 g/dL，這個標準是患者不需要再接受輸血的標準值。
 
SCD方面，之前的主要試驗終點，是測量帶有胎兒血紅素(fetal hemoglobin)的患者比例在20%以上，因為該基因療法是以能夠正常攜帶氧氣的胎兒血紅素作為治療，現改為治療一年後的嚴重VOC。
 
不過，雖然exa-cel基因編輯療法展現出治療效益，但仍有一些缺點。患者在接受治療之前，必須抽出骨髓中的幹細胞，交由實驗室執行基因編輯後，患者需先以藥物清空骨髓，再重新植入經過基因編輯的幹細胞，屬於一種離體(ex vivo)的基因療法。
 
此外，在TDT方面，兩家公司曾經報導過有1名患者出現與治療相關的多重嚴重發炎反應，還有1名患者出現嗜中性球植入延遲(delayed neutrophil engraftment)，顯示植入幹細胞後免疫系統沒有充分恢復；但在SCD方面，沒有患者出現與exa-cel有關的嚴重不良事件。
 
鐮刀型血球症已經成為基因療法、基因編輯療法爭相競奪的領域。除了進度最快bluebird bio，還有賽諾菲(Sanofi)和Sangamo，以及多位基因編輯領域專家創辦公司，例如：麻省理工學院(MIT)張鋒創辦的的Editas、諾貝爾獎得主Jennifer Doudna創辦的Intellia、臺裔基因編輯科學家創業家劉如謙(David Liu)，其創辦的Beam Therapeutics等。
 
參考資料：
https://endpts.com/on-bluebirds-heels-crispr-therapeutics-and-vertex-take-the-air-with-interim-crispr-blood-cell-therapy-data/
 
(編譯 / 吳培安)