今(22)日，由台灣百濟神州(BeiGene)和工研院生醫所主辦、美商思拓凡(Cytiva)協辦的「2023抗癌解藥新趨勢—異體CAR-T治療技術應用與發展研討會」中，下半場由台大癌醫血液腫瘤部主任柯博升，首先分享了台大執行CAR-T臨床試驗的經驗外，工研院生醫所副所長沈欣欣接著介紹了目前國內外細胞治療法規，Cytiva全球項目合作負責人李明明，則最後分享Cytiva在免疫細胞療法開發、製藥過程中，所提供的各項服務。

台大癌醫柯博升：CAR-T治療須多專科團隊照護、慎選病人

中華民國血液病學會理事長/台大癌醫血液腫瘤部主任/台大台成細胞治療中心主任柯博升(圖/BeiGene提供)

中華民國血液病學會理事長/台大癌醫血液腫瘤部主任/台大台成細胞治療中心主任柯博升，介紹了台灣執行自體CAR-T臨床試驗的狀況。目前在台灣已知接受諾華(Novartis) CAR-T療法Kymriah的病人，包括臨床試驗、上市後藥物使用、恩慈療法三種途徑在內，共有38人。

台大醫院截至今年8月共有7例患者使用，5例為急性淋巴性白血病(ALL)患者、2例為瀰漫性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)患者，但接受一次療法後僅有3例ALL患者對治療反應。

柯博升表示，南韓、日本剛引進CAR-T時，也觀察到這樣的低反應率的情況，南韓在Kymriah上市一年後，反應率甚至只有20％，這是由於臨床端希望盡速讓病人接受新療法，因此導致許多狀況已太差、不合適的患者也使用到。

柯博升表示，為了審慎預估病人接受CAR-T後的效果，也因為自體CAR-T的生產產能有限，須留給最需要的病人使用，國外也已制定出一套的評估標準來挑選病人。他也強調，CAR-T療法不是製造完就結束，包括製造前的細胞取得、回輸細胞給病人及後續的照護在內，醫院都需要由一組多專科的團隊來執行。

此外，他也力倡建制良好的「登錄系統」來追蹤、探討接受治療者的情況，以及應與國內外專家持續分享並研討案例。

柯博升也介紹，台成幹細胞治療中心在和睿田生技合作下，於台大癌醫目前共執行了9例CAR-T療法，所有患者先前都接受過三線以上治療，並在接受CAR-T後的一個月皆產生反應。

工研院生醫所沈欣欣：「法律寬鬆能否促進產業發展」仍待議

工研院生醫所副所長沈欣欣 (圖/BeiGene提供)

工研院生醫所副所長沈欣欣，則整理了目前全球和台灣的細胞治療法規發展。她表示，目前美國、歐洲等國家的細胞療法管理，主要是在藥品的管理架構下進行，例如美國的「人體細胞、組織及基於細胞或組織的產品」(HCT/Ps)、歐洲的「新興醫療產品」(ATMP)相關規範等；相對開放的日本，則以《再生醫療促進法》管理，讓產品在不需完成三期試驗的情況下，就能提前進入醫療使用。

而台灣目前訂定中的「再生醫療雙法」，是參考日本的雙軌雙法管理方式；《特管辦法》則可稱是是目前全球最「積極」(aggressive)的，因為我們在生產規範上以《人體細胞組織優良操作規範》(GTP)管制，而非層級更高的《良好生產作業規範》(GMP) 。

然而，沈欣欣表示，日本近年也已開始思考「法律的嚴謹或寬鬆，是否會影響產業發展？」一問題。她指出，美國在嚴謹的生物製劑法規上，都已經讓近30家公司的細胞與基因治療產品獲得核可，我們也可再次思考法律嚴謹或寬鬆是否會影響產業發展。

沈欣欣也以航太產業和汽車電動車產業為例，強調任何與人類生命安全相關的產業，都須特別嚴謹以待。

Cytiva李明明：細胞治療開發/生產設施、製造基地 Cytiva全方位服務到位

Cytiva全球項目合作負責人李明明 (圖/BeiGene提供)

Cytiva全球項目合作負責人李明明，則從細胞治療的服務、合作面向進行分享。他表示，在細胞治療領域中，如何加速產品的研發、製造到用到病人身上的過程(speed to milestone)是一大挑戰，而法規監管的複雜度高，以及如何降低成本、將產品規模擴及到能讓更多病人使用等，也都是待解的問題。

李明明表示，目前全球已批准的7項CAR-T療法中，有6項都涵括使用Cytiva的解決方案；Cytiva的產品線涵括整個CAR-T製造流程的早期開發、細胞分離、基因轉移(transfer)、細胞增殖、冷凍保存(cryopreservation)、重新配方(reformulation)等過程。例如可防止污染的乾式的運送保存系統、幫助增加基因轉導(transduction)效率的軟體、可滿足不同細胞量和CMC申報時的細胞培養袋等。

除了CAR-T細胞外，Cytiva在自然殺手(NK)細胞、γδT細胞、Treg細胞、腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)等免疫細胞，也個別有成熟的生產技術或已進行探索性試驗。

李明明表示，Cytiva在與Pall業務整合後，全球共有16,000名員工、36個生產基地、23個研發創新中心；FlexFactory平台、Fast Trak服務、KUBio也是他們在生產端所提供的服務，除了更彈性化的工廠建置外，也包括協助生產設計的顧問服務、客製化課程等服務，以及能優化生產、細胞培養的軟體服務等，希望藉此提供全球細胞療法開發與製造團隊更多助力。

(報導/巫芝岳)