美國時間17日，安進(Amgen)表示其癌症新藥sotorasib，已獲得FDA優先審查(Priority Review)資格，用於KRAS ^G12C突變、至少接受過一次全身性療法的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)；FDA也將sotorasib的處方藥使用者付費法(PDUFA)之藥證審批日期訂於8月16日，安進表示，這項決定相較於標準審查流程早了四個月，有望使sotorasib成為首個獲批的KRAS ^G12C標靶療法。
 
1月底，安進發表了sotorasib的臨床二期試驗CodeBreaK 100數據，該藥在126名KRAS ^G12C突變晚期NSCLC患者中，展現出37.1%的客觀緩解率(ORR)、80.6%的疾病控制率(DCR)，中位無進展存活期(PFS)更達到6.8個月。
 
126名患者中，3名達到完全緩解(complete responses)、43名達到部分緩解(partial responses)，受試者的最佳腫瘤縮小中位比例達到60%；達到客觀緩解的中位時間則為1.4個月，中位緩解期(median duration of response)則達10個月。
 
而在副作用方面，大多數與治療相關的不良事件(TRAE)，多屬輕至中度的一級或二級不良反應；出現三級不良反應者有25人、四級不良反應者有1人，並未出現與治療相關的死亡。
 
最常見的TRAE，包括：腹瀉、噁心、丙胺酸轉氨酶(alanine aminotransferase)和天門冬胺酸轉氨酶(aspartate aminotransferase)濃度上升，但只有7.1%的患者因為TRAE而退出試驗。
 
安進研發執行副總裁David Reese表示，NSCLC的晚期患者若接受一線療法失敗，第二線的治療選擇就會非常有限，治療效益也相當差(poor)，他們希望為此帶來改變。
 
Sotorasib (又名AMG510)是首個進入臨床的KRAS ^G12C藥物，目前正在10種組合、超過700名患者參與的臨床試驗中，以評估其在五大類、共計13種不同腫瘤種類的治療效益。
 
安進表示，NSCLC在肺癌中約占了80-85%，且將近66%的患者在初次診斷時，病情就已經進入晚期或轉移階段。而在NSCLC中，KRAS ^G12C突變最為常見，且在美國每年新增近2.5萬患者，但該疾病突變的二線療法仍為未滿足需求。
 
目前在全球佈局上，安進在去(2020)年12月為sotorasib向歐盟(EU)提出了上市許可申請(MAA)；今年1月，更進一步在澳洲、巴西、加拿大和英國提出MAA申請，以求搭上美國FDA的Orbis國際癌症用藥審批計畫；2月1日，sotorasib也獲得了中國藥品審評中心(CDE)相同適應症的突破性療法資格(Breakthrough Therapy Designation)。
 
KRAS ^G12C基因突變是常見於實質固態瘤(solid tumor)的致癌突變，在30年前就為科學界所知，且在25%的人類癌症中都能發現，但因為KRAS蛋白表面特徵過少、難以開發標定藥物，使得KRAS蛋白過去被認為是無藥可對的目標。
 
參考資料：
https://www.biospace.com/article/fda-grants-amgen-s-sotorasib-priority-review-for-lung-cancer/

(編譯 / 吳培安)