美國時間26日,致力於現成即用(off-the-shelf)異體CAR-T療法開發的Poseida Therapeutics宣布,獲得羅氏(Roche)以每股9美元的價格,加上部分與未來達成特定里程碑綁定的4美元,此次併購的股權價值共計15億美元。
Poseida在2020年上市,股價曾一度來到每股15美元,然而在羅氏宣布收購前夕,已經大跌超過80%,收盤價僅有2.86美元;收購消息發布後,股價又漲回到9.2美元。
Poseida自2022年8月起就和羅氏成為合作夥伴,當時雙方達成了預付款高達1.9億美元、含里程碑金高達60億美元的合作協議,授權羅氏兩項候選細胞療法及其他選擇權(option)協議,讓羅氏得以更進一步深入細胞治療領域。此次併購後,羅氏將獲得Poseida的技術平台及細胞治療產品線控制權,包含血液腫瘤、自體免疫疾病與實體癌。
在此次併購之前,羅氏已經獲得Poseida旗下兩項異體CAR-T項目授權,包含Poseida靶向BCMA的P-BCMA-ALLO1,已經在2022年5月啟動多發性骨髓瘤臨床一期試驗。
另一項是靶向CD19xCD20雙靶點的P- CD19CD20-ALLO1,也已經在今年8月啟動B細胞腫瘤臨床一期試驗。此外,羅氏還握有Poseida旗下靶向CD70、以急性骨髓性白血病(AML)為目標的異體CAR-T療法P-CD70-ALLO1的選擇權。
在血液腫瘤方面,Poseida還有一項自主開發、靶向BCMAxCD19雙靶點的異體CAR-T療法P-BCMACD19-ALLO1,已獲得臨床試驗啟動許可(IND-enabling),用於復發或難治多發性骨髓瘤(r/r MM)和自體免疫疾病治療。
實體癌部分,Poseida旗下有一項靶向MUC1C的異體CAR-T療法P-MUC1C-ALLO1,用於乳癌、卵巢癌、大腸直腸癌、肺癌、胰臟癌、腎癌治療,已進入臨床一期試驗;一項靶向PSMA的異體CAR-T療法P-PSMA-ALLO1尚在臨床前階段,預計用於前列腺癌治療;另外還有一項與安斯泰來(Astellas)的合作,利用可轉換嵌合抗原受體平台(ConvertibleCAR)開發兩項實體癌療法,也還在臨床前階段中。
相較於其他CAR-T開發公司,Poseida最為特殊之處在於利用非病毒技術製作異體CAR-T細胞,並擁有多項非病毒基因編輯工具,其中包含能在單一步驟中高效率遞送多個CAR的piggybac技術平台,降低脫靶效應的Cas-CLOVER平台,以及能夠攜帶大片段基因、遞送到多種細胞中的Leading Gene Delivery Systems平台等。
此外,Poseida也表示,其生產的CAR-T產品中含有高比例的T幹細胞記憶細胞(TSCM),這是一種能夠長期存活、自我增殖的細胞,被Poseida認為是改善CAR-T安全性及有效性的方式。
這項想法也獲得羅氏與子公司基因泰克(Genentech)腫瘤學與血液學開發全球負責人Charles Fuchs的肯定,認為TSCM有助於將CAR-T推廣到更大的患者群體中。
在臺灣,也有先驅生技投入非病毒基因載體CAR-T相關技術,以及標靶基因篩選系統的開發。目前產品線進展最快的CAR-T候選產品,是預計投入B細胞惡性腫瘤治療的CD20/CD19雙靶點 GF-CART01,目前尚在臨床前階段。
參考資料:
https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-inks-15b-poseida-buyout-betting-shelf-car-ts-will-democratize-access-cell-therapies
(編譯 / 吳培安)