13日，法國基因療法開發公司GenSight Biologics公布，其開發的候選基因療法Lumevoq (lenadogene nolparvovec)，在治療雷伯氏遺傳性視神經病變(LHON)的第三期臨床試驗REFLECT中確認，雙眼注射Lumevoq的患者，在追蹤3年後仍具有持續的療效和安全性。此外，雙眼注射比單眼注射，讓患者獲得更多臨床益處。

REFLECT是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的第三期臨床試驗，旨在評估Lumevoq對LHON患者的療效和安全性，共納入98位ND4線粒體基因突變的LHON患者，這些患者自發病起，在一年內喪失視力。

所有受試者都先在第一個發病的眼睛接受Lumevoq玻璃體內注射(IVT)治療，另一隻眼睛方面，則是經由隨機分配，48名受試者接受Lumevoq，50名受試者接受安慰劑(也就是只有單眼治療)。

GenSight表示，在注射Lumevoq後三年，雙眼治療患者的視力有顯著改善。在ETDRS視力表中，其比單眼治療的患者，平均可多看見6.5個字母，而與其治療前視力相比，可多看見17至20個字母。

此外，受到對側治療的影響，單眼治療患者接受安慰劑注射的眼睛，其視力與治療前相較也有明顯改善。

安全性方面，接受單眼與雙眼Lumevoq治療的患者結果相當，沒有任何全身或眼睛相關不良反應而須停止試驗的事件。

目前，Lumevoq已在歐洲藥品管理局(EMA)進行上市許可申請審查。GenSight表示，很高興證實此基因療法具有持續性且有臨床意義的療效，未來將持續追蹤到治療後5年。

LHON是一種罕見的神經退化性遺傳疾病，主要由線粒體基因突變引起，患者發病時會在短時間內發生眼視力衰退、辨色力變差，導致不可逆轉的永久性視力喪失。

已知相關致病的粒線體基因包括：MT-ND1、MT-ND4、MT-ND4L或MT-ND6，其中，MT-ND4基因突變導致了大多數的LHON病例。

GenSight開發的Lumevoq，是以腺相關病毒2 (AAV2)為載體，遞送正常MT-ND4基因的基因療法。特別的是，該基因帶有粒線體導向序列(MTS)，能將mRNA直接傳遞到粒線體表面的多核醣體來表現，並將新合成的蛋白質送入粒線體內部。

參考資料：https://www.businesswire.com/news/home/20230312005028/en/GenSight-Biologics-Confirms-Sustained-Efficacy-and-Safety-of-Bilateral-LUMEVOQ%C2%AE-Injections-at-3-Year-Follow-Up-of-REFLECT-Phase-III-Trial

(編譯/劉馨香)