昨(24)日，中國醫藥大學暨醫療體系於水湳校區舉辦「新世代胞外囊泡治療論壇」，會中除了特邀諾貝爾生理醫學獎得主Randy Schekman與國際細胞外囊泡學會(ISEV)主席Kenneth Witwer專題演講，中國醫藥大學暨醫療體系此次也攜手國衛院、中研院、臺灣大學的專家學者，共同分享細胞外囊泡(EV)的技術進展與臨床應用成果。 中研院基因體研究中心研究員沈家寧發現，由自動化細胞製程產出的人類誘導性多潛能幹細胞(iPSC)衍生組織或類器官，會分泌出具有組織專一性的外泌體，有助於創新療法的開發。目前他已經在皮膚類器官的培養基發現，由其純化出的外泌體，有望應用在慢性傷口癒合的治療。
 
聖安生醫副總經理何慧君，分享了聖安生醫聚焦癌症抗藥性挑戰，尋找新靶點和藥物遞送的平台式開發策略。其與中國附醫院長周德陽共同開發的靶向性外泌體抗癌藥物平台SOB100，臨床前研究顯示在乳癌、腦部膠質母細胞瘤等難治癌症中展現初步成果，並建立SOB100的化學製造與管制(CMC)，在今年3月獲得美國食品藥物管理局(FDA)核准啟動臨床一期試驗。
 
中國醫藥大學校長洪明奇則從免疫檢查點與載體開發的角度切入，分享數項EV在靶向腫瘤細胞的應用研究。他指出，PD-1與PD-L1間不一定要透過物理性的接觸才能抑制T細胞的活性，腫瘤細胞也會透過分泌帶有PD-L1的外泌體，有如「戰艦發射的飛彈」，遠程傳遞PD-L1，不過免疫T淋巴細胞同樣能分泌攜帶PD-1的外泌體，以抵抗腫瘤細胞PD-L1的免疫抑制作用。
 
臺灣大學植物病理與微生物學系教授沈湯龍指出，腫瘤細胞釋放的EV表面上具細胞附著因子(integrin)，會將EV導航至特定組織或器官，提前為癌細胞建立適合生長的「前轉移微環境」。因此他們透過AI、蛋白質體分析等，建立出檢測血中EV來早期檢測乳癌和大腸癌的轉移，預測癌症分期準確率可達97%。此外，他們也在第二型糖尿病患者中建構出腎病、心血管併發症的早期風險評估工具，目前已開發出低成本的獨特EV製備法，有望於今年底推出。
 
國衛院細胞及系統醫學研究所副研究員兼任副所長李華容，研究專長為乳癌幹細胞與人體之間的互動機轉。她首先透過前列腺素E2受體拮抗劑(EP4 antagonists)，從乳腺幹細胞中誘發出具轉移乳腺細胞特性的幹細胞EV。她進一步發現，癌細胞藉由調控Ago2 K212去乙醯化，產生腫瘤特有的Ago2/CAV1交互作用、促使腫瘤透過EV釋放特定miRNA，證實EV核酸可作為疾病生物標的，有助於偵測癌轉移及治療。此外，其研究團隊也透過誘導間質幹細胞釋放EV促使腦損傷小鼠海馬迴神經再生，目前正與產業合作開發中風後神經修復的EV治療技術。
   

中國醫聚焦EV 顛覆抗癌CAR-T、帕金森氏症、脂肪肝、心肌梗塞治療 

 
中國醫藥大學附設醫院細胞治療轉譯中心副研究員黃士維，介紹一種藉由CD3ε奈米抗體改造的外泌體，輸注到病人體內後直接在體內(in vivo)生成CAR-T細胞的創新異體腫瘤療法，具有免疫風險較低的優點，早先已在周邊血單核球(PMBC)人源化的老鼠動物實驗中，證明能夠抑制腫瘤生長、增加存活率，現也從概念驗證(POC)跨入生產製造階段。
 
中國醫藥大學附設醫院外泌體及多維生醫轉譯開發中心研究員謝明佑，利用EV能夠穿越血腦障壁的特性，針對帕金森氏症開發以靶向性外泌體為基礎的奈米顆粒藥物遞送系統。目前，團隊開發出一種靶向多巴胺轉運體(DAT)蛋白的anti-DAT EV，包裹理論上能夠改善神經可塑性和認知功能的薑黃素，目前已經在疾病模型小鼠的行為試驗上證實具有功效。
 
中國醫藥大學生命科學院細胞生物學研究所助理教授王志豪，透過經由CRISPR基因編輯的外泌體，將間質幹細胞(MSC)改造成近似於棕色脂肪(brown adipose tissue)的「BATMen」細胞，用於代謝功能障礙相關脂肪性肝病(MASLD)治療。目前在動物模式實驗中發現，BATMen細胞本身以及其分泌出的粒線體EV(mitoEV)，都能幫助小鼠減輕體重、改善血糖代謝，同時減少肝臟損傷和發炎。
 
中國醫藥大學附設醫院心臟血管科林晏年醫師，以工程化EV開發針對心肌梗塞後心肌損傷的再生療法。其開發出一種靶向胞橋小體(desmosome)DSG2蛋白的EV (DSG2-EV)，能提高心肌細胞對EV的吸收；現在，林晏年團隊利用DSG2-EV包裹miR-199 miRNA，在小鼠模型中證實，有助於在急性心肌梗塞後收縮性心臟衰竭修復心肌受損，促進心肌修復、改善功能。
   
(報導 / 吳培安、李林璦)