美國時間8月30日，阿斯特捷利康(AstraZeneca, AZ)於西班牙登場的歐洲心血管學會會議(ESCC)中，宣布其開發的高血壓藥錠baxdrostat，在臨床三期試驗的高劑量組別中，展現降低血壓幅度達10 mmHg的效果。將準備提交藥證申請。
 
在該項名為BaxHTN的臨床三期試驗中，共招募了796名高血壓未受控制的患者，每日服用1 mg或2 mg的baxdrostat或安慰劑，給藥期間持續12週。今年7月，AZ已率先公布此臨床試驗達標，並展現出統計顯著及臨床有意義的改善，降低了患者的平均坐姿收縮壓(mean seated SBP)。
 
在此次的ESCC中，AZ進一步公布數據，顯示在經過12週的治療後，1 mg和2 mg組的安慰劑校正收縮壓(placebo-adjusted SBP)下降幅度，分別為8.7 mmHg和9.8 mmHg，且在非控制亞組(uncontrolled subgroup)和頑固型亞組(treatment-resistant subgroup)結果都是一致的。
 
而在次要試驗終點方面，兩種劑量都帶來了比安慰劑更佳的舒張壓降低效果，且讓患者達到目標收縮壓(低於130mmHg)的比率增加了兩倍。完整的結果已經刊登於《新英格蘭醫學期刊》(NEJM)。
 
Baxdrostat源自於CinCor向羅氏(Roche)引入授權、其後Cincor又在2023年1月被AZ斥資13億美元預付款收購所得。這筆交易當時被外界認為是一場賭注，因為當時baxdrosstat才被宣布在臨床二期試驗的關鍵試驗終點達標失敗不久，現在看起來AZ利用這個機會，成功在收購上取得了顯著的優惠條件。
 
Baxdrostat是一種醛固酮合成酶抑制劑(aldosterone synthase inhibitor)，透過減少醛固酮降低血壓，同時不影響皮質醇的合成。值得注意的是，一種藥如果要透過減少醛固酮來治療高血壓，它必須選擇性地針對負責編碼醛固酮的基因，而不是參與皮質醇合成的基因CYP11B1，這對針對醛固酮機制作用的藥物開發形成了挑戰。
 
AZ生物製藥研發執行副總裁Sharon Barr表示，雖然高血壓有多種藥物，但依然很難控制，而baxdrosstat具有克服困難挑戰的潛力。他們預計在幾個月內推進baxdrosstat的衛生監管法規申請。
 
目前AZ也在其他的臨床試驗評估baxdrosstat的治療潛力，例如在24小時門診的降血壓效果，以及在慢性腎病和預防心衰竭等適應症。
 
參考資料：
https://www.fiercebiotech.com/biotech/astrazeneca-gears-fda-filing-after-sharing-details-baxdrostats-hypertension-success
 
(編譯 / 吳培安)