美國時間1日，總部位於達拉斯的生技公司Instil Bio (Nasdaq：TIL)宣布，將向上海宜明昂科生物醫藥(ImmuneOnco Biopharmaceuticals)支付5000萬美元預付款，以及高達20億美元的里程碑金，取得該公司靶向PD-L1及VEGF的雙特異性抗體 (bispecific antibody)療法，以及靶向CTLA-4的單株抗體療法。
 
Instil是一家成立於2018年，專注於開發以自體腫瘤浸潤性淋巴球(TIL)為主的細胞療法公司，主要的候選產品ITIL-168，曾用於治療黑色素瘤、非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀上皮細胞癌、子宮頸癌、皮膚鱗狀細胞癌研究上。
 
不過Instil已在2022年宣布暫停了ITIL-168療法，以及四個相關產品的開發，同時也解雇公司60%的人力，以專注在公司另一個以嵌合共刺激抗原受體(CoStAR)平台，進而開發的產品線 ITIL-306。
 
Instil自從暫停其核心產品後，該公司便積極尋找新的產品線，鎖定的對象是上海宜明昂科生物醫藥，並引進兩款抗體療法IMM2510及IMM27M。
 
根據宜明昂科資料，IMM2510是一款靶向VEGF及PD-L1的雙特異性抗體療法，其是利用宜明昂科的單克隆抗體—受體重組蛋白(mAb-Trap)技術平台開發。
 
研究數據顯示，IMM2510能夠抑制血管生成，使腫瘤縮小同時並使腫瘤細胞對免疫反應更敏感，並通過阻斷PD-L1、PD-1相互作用及誘導Fc介導的抗體依賴性細胞毒性作用(ADCC)，以及抗體依賴性細胞吞噬作用(ADCP)活性，刺激T細胞、NK細胞及巨噬細胞，IMM2510目前已經完成鱗狀非小細胞肺癌臨床一期的劑量遞增實驗。
 
Instil會看上IMM2510主要原因是，IMM2510和其它正在開發靶向VEGF及PD-L1的雙特異性抗體療法不同，它能結合VEGF-A以外的多種 VEGF受體，此外IMM2510分子量較小，能夠更好的滲透進腫瘤，以達到腫瘤毒殺能力。
 
另一款IMM27M則是新一代的CTLA-4抗體療法，具有增強的ADCC活性，其可誘導CTLA-4過度表現的調節性T細胞(Treg)產生免疫反應，並促進腫瘤微環境(TME)中的Treg耗竭，從而增強T細胞的抗腫瘤反應。
 
IMM27M目前也完成臨床一期劑量遞增實驗，Instil選擇這款藥物則是因為其能填補Instil在CTLA-4抗體產品線上的空缺。
 
資料來源：https://www.fiercebiotech.com/biotech/instil-refills-pipeline-2b-biobucks-deal-chinas-immunonco-two-cancer-assets